Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsinket blodstammetransplantasjon hos HLA-matchede nyretransplantasjonsmottakere for å eliminere immunsuppressive legemidler.

29. juni 2026 oppdatert av: Stephan Busque

Total lymfoid bestråling, anti-thymocyttglobulin og renset donor CD34+ og T-celletransfusjon for å trekke ut immunsuppressive legemidler fra mottakere av en tidligere HLA-matchet levende donor nyretransplantasjon.

Studien skal avgjøre om pasienter med fungerende humant leukocyttantigen (HLA) matchet nyretransplantasjon i minst ett år og som ønsker å seponere immunsuppressive legemidler kan behandles med total lymfoid bestråling (TLI) og kanin-anti-thymocyttglobulin (rATG) og en HLA-tilpasset donor hematopoietisk stamcelleinfusjon slik at stoffene deres trekkes tilbake med hell mens normal nyrefunksjon opprettholdes.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter, åpen studie hos voksne nyretransplanterte pasienter. Tjuefem pasienter med fungerende HLA-matchede levende donor-nyretransplantasjoner vil motta TLI, rATG og en infusjon av cluster of differentiation (CD)34+ (Stam/Progenitor-celler) ) utvalgte granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserte blodceller kombinert med CD3+ T-celler (Stam/Progenitor-celler) fra transplantasjonsdonorene. Transplantasjonsmottakere vil få justert vedlikehold av immunsuppressive legemidler i fire uker før TLI- og ATG-behandlingen starter diett. Mykofenolatmofetil (MMF) vil opprettholdes på 0,5 g to ganger daglig per dag i løpet av denne fire ukers perioden under TLI- og ATG-behandlinger, og økes til 1 gram to ganger daglig umiddelbart etter fullføring av TLI på dag 14.

MMF vil bli nedtrappet med start 6 (seks) måneder senere. Takrolimusnivåer vil bli målrettet mot bunnnivåer i blodet på 4-6 ng/ml i måneden før starten av kondisjoneringsregimet. Dette målet vil økes til 8-10 ng/ml ved starten av TLI- og ATG-kondisjoneringsregimet. Ved serielle tidspunkter (1) vil graftfunksjonen bli overvåket. (2) kimerisme vil bli målt i mottakerundergrupper av hvite blodlegemer, (3) protokollbiopsier av transplantatet vil bli oppnådd. Det vil bli gjort et forsøk på å seponere takrolimus ved 12 måneder hvis (1) kimærisme kan påvises i minst 180 dager etter CD34+ og CD3+ celleinfusjon, (2) det ikke er graft versus host sykdom (GVHD), (3) det er stabilt graftfunksjon uten kliniske avstøtningsepisoder og (4) mangel på histologisk avvisning på protokollbiopsier.

Mottakere vil få måldosen på ≥ 8 x 10^6 CD 34+ celler/kg og en dose på 5x10^6 CD3+ celler/kg. Dosen vil økes sekvensielt til 10, 15 og 25 x 10^6 CD3+ celler /Kg hvis færre enn 4 av 5 påfølgende pasienter oppnår fullblodskimerisme på ≥ 30 % etter 60 dager. Hvis 4 av 5 pasienter oppnår dette nivået av kimærisme, vil alle påfølgende registrerte pasienter få denne dosen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford University Medical Center
        • Underetterforsker:
          • Marc L Melcher, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Stephan Busque, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Everett Meyer, MD
        • Underetterforsker:
          • John Scandling, MD
        • Underetterforsker:
          • Colin Lenihan, MD
        • Underetterforsker:
          • Hoppe Richard, MD
        • Underetterforsker:
          • Thomas A Pham, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Lowsky, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Michael Binkley, MD
        • Underetterforsker:
          • Kevin Sheehan, PhD
        • Underetterforsker:
          • Subramanian Sivarajan, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alle samtykkende voksne på 18 år og eldre med tidligere HLA-matchede søskenlevende donor-nyretransplantasjoner som fortsatt har sin HLA-matchede nyredonor tilgjengelig, og som ikke har noen historie med akutt eller kronisk avstøtning.
  2. Pasienter som godtar å delta i studien og signerer et informert samtykke
  3. Den HLA-matchede giveren oppfyller Stanfords benmargstransplantasjonskriterier for stamcelledonasjon, godtar å delta og har signert et informert samtykke.
  4. Paret er bekreftet å være HLA-matchet (2 haplo type match) som bestemt av histokompatibilitetslaboratoriet på Stanford.
  5. Pasienter som ikke har noen kjent kontraindikasjon for administrering av kanin-ATG eller stråling
  6. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som samtykker i å praktisere en pålitelig prevensjonsform i minst 18 måneder etter transplantasjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent allergi mot ATG eller kjent allergi mot kaninproteiner.
  2. Anamnese med malignitet med unntak av ikke-melanom hudmaligniteter.
  3. Gravide kvinner eller ammende mødre.
  4. Serologiske bevis på HIV, Hepatitt B (HepBsAg+) eller Hepatitt C-infeksjon.
  5. Leukopeni (med et antall hvite blodlegemer < 3000/mm3) eller trombocytopeni (tall blodplater < 100 000/mm3)
  6. Tidligere historie med akutt eller kronisk avstøtning av nyretransplantasjonen eller tilbakefall av den opprinnelige sykdommen.
  7. Screening av nyrebiopsi som viser akutt eller kronisk avstøtning, tilbakefall av opprinnelig sykdom eller interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) score høyere enn 1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immuntoleranse, nyretransplantasjon
Intervensjon: HLA-matchede levende donormottakere av en fungerende nyretransplantasjon etter ett år vil motta hematopoetisk celletransplantasjon og total lymfoid bestråling. Intervensjonen er ment å indusere immuntoleranse for å tillate seponering av de immunsuppressive medikamentene. Immuntoleranse oppnås gjennom utvikling av donor/mottaker blandet kimerisme etter kombinert nyre- og hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra den levende giveren.
Biologisk: Hematopoetisk celletransplantasjon
Transplantasjon av hematopoietiske stamceller fra levende donor.
Stråling: Total lymfoid bestråling
Total lymfoid bestråling brukes som en del av kondisjoneringsregimet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av pasientene som ikke lenger er avhengige av immunsuppressive legemidler for å opprettholde normal nyrefunksjon.
Tidsramme: seks måneder til opptil fem år etter stamcelletransplantasjon
En pasient vil bli ansett som ikke lenger avhengig hvis han er i stand til å opprettholde normal nyrefunksjon etter å ha sluttet med immunsuppressive medisiner.
seks måneder til opptil fem år etter stamcelletransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som opplever biopsipåviste avstøtningsepisoder som krever behandling som krever kortikosteroider.
Tidsramme: Ett år til fem år
Ett år til fem år
Andel pasienter som opplever tap av graft.
Tidsramme: Ett år til fem år
Ett år til fem år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stephan Busque

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 46787

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere