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Verzögerte Blutstammtransplantation bei HLA-übereinstimmenden Nierentransplantatempfängern, um immunsuppressive Medikamente zu eliminieren.

29. Juni 2026 aktualisiert von: Stephan Busque

Vollständige lymphoide Bestrahlung, Anti-Thymozyten-Globulin und gereinigte Spender-CD34+- und T-Zell-Transfusion, um immunsuppressive Medikamente von Empfängern einer früheren HLA-abgestimmten Lebendspende-Nierentransplantation abzusetzen.

Die Studie wird bestimmen, ob Patienten mit funktionierendem Human-Leukozyten-Antigen (HLA), die für mindestens ein Jahr auf eine Nierentransplantation abgestimmt sind und die immunsuppressive Medikamente absetzen möchten, mit totaler Lymphoid-Bestrahlung (TLI) und Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (rATG) und an behandelt werden können HLA-abgestimmte hämatopoetische Spender-Vorläuferzellen-Infusion, so dass ihre Medikamente erfolgreich abgesetzt werden, während die normale Nierenfunktion aufrechterhalten wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Single-Center-, Open-Label-Studie bei erwachsenen Nierentransplantationspatienten. Fünfundzwanzig Patienten mit funktionierenden HLA-abgestimmten Lebendspende-Nierentransplantaten erhalten TLI, rATG und eine Infusion von Differenzierungsclustern (CD)34+ (Stamm-/Vorläuferzellen). ) ausgewählter Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) mobilisierte Blutzellen kombiniert mit CD3+ T-Zellen (Stamm-/Vorläuferzellen) von ihren Transplantatspendern. Bei Transplantatempfängern werden ihre immunsuppressiven Erhaltungsmedikamente vier Wochen lang angepasst, bevor mit der TLI- und ATG-Konditionierung begonnen wird Regime. Mycophenolatmofetil (MMF) wird während dieses vierwöchigen Zeitraums während der TLI- und ATG-Behandlungen zweimal täglich auf 0,5 g gehalten und unmittelbar nach Abschluss der TLI am 14. Tag auf 1 g zweimal täglich erhöht.

MMF wird ab 6 (sechs) Monaten später ausgeschlichen. Die Tacrolimus-Spiegel werden im Monat vor Beginn des Konditionierungsregimes auf Talspiegel im Blut von 4-6 ng/ml angestrebt. Dieses Ziel würde zu Beginn des TLI- und ATG-Konditionierungsregimes auf 8–10 ng/ml erhöht. Zu seriellen Zeitpunkten (1) wird die Transplantatfunktion überwacht. (2) Chimärismus wird in Untergruppen der weißen Blutkörperchen des Empfängers gemessen, (3) Protokollbiopsien des Transplantats werden erhalten. Es wird versucht, Tacrolimus nach 12 Monaten abzusetzen, wenn (1) Chimärismus für mindestens 180 Tage nach der Infusion von CD34+- und CD3+-Zellen nachweisbar ist, (2) keine Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) vorliegt, (3) stabil ist Transplantatfunktion ohne klinische Abstoßungsepisoden und (4) fehlende histologische Abstoßung bei Protokollbiopsien.

Den Empfängern wird die Zieldosis von ≥ 8 x 10^6 CD34+-Zellen/kg und eine Dosis von 5x10^6 CD3+-Zellen/kg verabreicht. Die Dosis würde nacheinander auf 10, 15 und 25 x 10^6 CD3+-Zellen erhöht /kg, wenn weniger als 4 von 5 aufeinanderfolgenden Patienten nach 60 Tagen einen Vollblut-Chimärismus von ≥ 30 % erreichen. Wenn 4 von 5 Patienten dieses Chimärismusniveau erreichen, erhalten alle nachfolgenden aufgenommenen Patienten diese Dosis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Rekrutierung
        • Stanford University Medical Center
        • Unterermittler:
          • Marc L Melcher, MD
        • Hauptermittler:
          • Stephan Busque, MD
        • Hauptermittler:
          • Everett Meyer, MD
        • Unterermittler:
          • John Scandling, MD
        • Unterermittler:
          • Colin Lenihan, MD
        • Unterermittler:
          • Hoppe Richard, MD
        • Unterermittler:
          • Thomas A Pham, MD
        • Hauptermittler:
          • Robert Lowsky, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Michael Binkley, MD
        • Unterermittler:
          • Kevin Sheehan, PhD
        • Unterermittler:
          • Subramanian Sivarajan, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alle einwilligenden Erwachsenen im Alter von 18 Jahren und älter mit früheren HLA-übereinstimmenden Nierentransplantationen von Geschwistern, die noch einen HLA-übereinstimmenden Nierenspender zur Verfügung haben, und die keine akute oder chronische Abstoßung in der Vorgeschichte haben.
  2. Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen
  3. Der HLA-angepasste Spender erfüllt die Stanford-Knochenmarktransplantationskriterien für die Stammzellspende, stimmt der Teilnahme zu und hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
  4. Es wurde bestätigt, dass das Paar HLA-übereinstimmend ist (Übereinstimmung des 2-Haplo-Typs), wie durch das Histokompatibilitätslabor in Stanford bestimmt wurde.
  5. Patienten, bei denen keine Kontraindikation für die Verabreichung von Kaninchen-ATG oder Bestrahlung bekannt ist
  6. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, für mindestens 18 Monate nach der Transplantation eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Allergie gegen ATG oder eine bekannte Allergie gegen Kaninchenproteine.
  2. Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautmalignomen.
  3. Schwangere oder stillende Mütter.
  4. Serologischer Nachweis einer HIV-, Hepatitis-B- (HepBsAg+) oder Hepatitis-C-Infektion.
  5. Leukopenie (mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen < 3000/mm3) oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 100.000/mm3)
  6. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Abstoßung des Nierentransplantats oder Wiederauftreten der ursprünglichen Krankheit.
  7. Screening-Nierenbiopsie, die eine akute oder chronische Abstoßung, ein Wiederauftreten der ursprünglichen Erkrankung oder einen interstitiellen Fibrose/Tubulatrophie (IF/TA)-Score von mehr als 1 zeigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Immuntoleranz, Nierentransplantation
Intervention: HLA-abgestimmte lebende Spenderempfänger eines funktionierenden Nierentransplantats nach einem Jahr erhalten eine hämatopoetische Zelltransplantation und eine Gesamtlymphoidbestrahlung. Der Eingriff soll eine Immuntoleranz induzieren, um das Absetzen der immunsuppressiven Medikamente zu ermöglichen. Die Immuntoleranz wird durch die Entwicklung eines gemischten Spender/Empfänger-Chimärismus nach einer kombinierten Transplantation von Nieren und hämatopoetischen Stammzellen des lebenden Spenders erreicht.
Biologisch: Hämatopoetische Zelltransplantation
Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von lebenden Spendern.
Strahlung: Gesamtlymphoide Bestrahlung
Eine vollständige lymphoide Bestrahlung wird als Teil des Konditionierungsschemas für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die nicht mehr auf immunsuppressive Medikamente angewiesen sind, um eine normale Nierenfunktion aufrechtzuerhalten.
Zeitfenster: sechs Monate bis fünf Jahre nach der Stammzelltransplantation
Ein Patient gilt als nicht mehr abhängig, wenn er nach Absetzen von immunsuppressiven Medikamenten eine normale Nierenfunktion aufrechterhalten kann.
sechs Monate bis fünf Jahre nach der Stammzelltransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenen Abstoßungsepisoden, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erforderten.
Zeitfenster: Ein Jahr bis fünf Jahre
Ein Jahr bis fünf Jahre
Prozentsatz der Patienten mit Transplantatverlust.
Zeitfenster: Ein Jahr bis fünf Jahre
Ein Jahr bis fünf Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stephan Busque

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 46787

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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