Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отсроченная трансплантация ствола крови у реципиентов трансплантата почки, совпадающих по HLA, для устранения иммунодепрессантов.

29 июня 2026 г. обновлено: Stephan Busque

Тотальное лимфоидное облучение, антитимоцитарный глобулин и очищенный донорский CD34+ и переливание Т-клеток для отмены иммуносупрессивных препаратов у реципиентов предыдущей HLA-совместимой трансплантации почки живого донора.

В ходе исследования будет определено, могут ли пациенты с функционирующим человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) с трансплантатом почки в течение как минимум одного года и желающие прекратить прием иммуносупрессивных препаратов лечиться с помощью тотального лимфоидного облучения (TLI) и кроличьего антитимоцитарного глобулина (rATG) и HLA-совместимые инфузии донорских гемопоэтических клеток-предшественников, так что их препараты успешно отменяются при сохранении нормальной функции почек.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое открытое исследование с участием взрослых пациентов с трансплантацией почки. Двадцать пять пациентов с функционирующим HLA-совместимым трансплантатом почки от живого донора получат TLI, rATG и инфузию кластера дифференцировки (CD)34+ (стволовые/прогениторные клетки). ) отобранные клетки крови, мобилизованные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF), в сочетании с CD3+ T-клетками (стволовыми/прогениторными клетками) от их доноров трансплантата. Реципиентам трансплантата будут назначены поддерживающие иммуносупрессивные препараты, скорректированные за четыре недели до начала TLI и кондиционирования ATG режим. Микофенолят мофетил (MMF) будет поддерживаться на уровне 0,5 г два раза в день в течение этого четырехнедельного периода во время лечения TLI и ATG и будет увеличен до 1 грамма два раза в день сразу после завершения TLI на 14-й день.

ММФ будет постепенно снижаться, начиная с 6 (шести) месяцев спустя. Уровни такролимуса будут нацелены на минимальные уровни в крови 4-6 нг/мл за месяц до начала режима кондиционирования. Это целевое значение будет увеличено до 8-10 нг/мл в начале режима кондиционирования TLI и ATG. В последовательные моменты времени (1) будет контролироваться функция трансплантата. (2) химеризм будет измеряться в подмножествах лейкоцитов реципиента, (3) будет получен протокол биопсии трансплантата. Будет предпринята попытка прекратить прием такролимуса через 12 месяцев, если (1) химеризм выявляется в течение не менее 180 дней после инфузии клеток CD34+ и CD3+, (2) нет реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), (3) имеется стабильное функция трансплантата без эпизодов клинического отторжения и (4) отсутствие гистологического отторжения при протокольной биопсии.

Реципиентам будет назначена целевая доза ≥ 8 x 10^6 клеток CD34+/кг и доза 5x10^6 клеток CD3+/кг. Доза будет последовательно увеличена до 10, 15 и 25 x 10^6 клеток CD3+. /кг, если менее чем у 4 из 5 последовательных пациентов достигается химеризм цельной крови ≥ 30 % через 60 дней. Если 4 из 5 пациентов достигнут этого уровня химеризма, то все последующие зачисленные пациенты получат эту дозу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stephan Stephan, MD, MS
  • Номер телефона: 6504986189
  • Электронная почта: sbusque@stanford.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Carlos Lazarte, BA
  • Номер телефона: 650-885-9488
  • Электронная почта: kevinly@stanford.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford University Medical Center
        • Младший исследователь:
          • Marc L Melcher, MD
        • Главный следователь:
          • Stephan Busque, MD
        • Главный следователь:
          • Everett Meyer, MD
        • Младший исследователь:
          • John Scandling, MD
        • Младший исследователь:
          • Colin Lenihan, MD
        • Младший исследователь:
          • Hoppe Richard, MD
        • Младший исследователь:
          • Thomas A Pham, MD
        • Главный следователь:
          • Robert Lowsky, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Michael Binkley, MD
        • Младший исследователь:
          • Kevin Sheehan, PhD
        • Младший исследователь:
          • Subramanian Sivarajan, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Все согласные взрослые в возрасте 18 лет и старше с предыдущим HLA-совместимым донором почки от живого донора, у которых все еще есть HLA-совместимый донор почки, и у которых в анамнезе не было острого или хронического отторжения.
  2. Пациенты, давшие согласие на участие в исследовании и подписавшие информированное согласие
  3. HLA-совместимый донор соответствует Стэнфордским критериям трансплантации костного мозга для донорства стволовых клеток, соглашается участвовать и подписал информированное согласие.
  4. Подтверждено, что пара является HLA-совместимой (совпадение 2 гаплотипов), как определено лабораторией гистосовместимости в Стэнфорде.
  5. Пациенты, у которых нет известных противопоказаний к назначению АТГ кролика или облучению
  6. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом, которые соглашаются применять надежную форму контрацепции в течение как минимум 18 месяцев после трансплантации.

Критерий исключения:

  1. Известная аллергия на АТГ или известная аллергия на кроличьи белки.
  2. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи.
  3. Беременные женщины или кормящие матери.
  4. Серологические признаки ВИЧ, гепатита В (HepBsAg+) или гепатита С.
  5. Лейкопения (количество лейкоцитов < 3000/мм3) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мм3)
  6. Наличие в анамнезе острого или хронического отторжения почечного трансплантата или рецидива исходного заболевания.
  7. Скрининговая биопсия почки, демонстрирующая острое или хроническое отторжение, рецидив исходного заболевания или интерстициальный фиброз/тубулярную атрофию (ИФ/ТА) более 1 балла.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иммунная толерантность, Трансплантация почки
Вмешательство: HLA-совместимые живые доноры-реципиенты функционирующего почечного трансплантата через один год получат трансплантацию гемопоэтических клеток и общее лимфоидное облучение. Вмешательство предназначено для индукции иммунной толерантности, например, для отмены иммунодепрессантов. Иммунная толерантность достигается за счет развития смешанного химеризма донор/реципиент после комбинированной трансплантации почки и гемопоэтических стволовых клеток от живого донора.
Биологический: Трансплантация гемопоэтических клеток
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от живого донора.
Радиация: Тотальное лимфоидное облучение
Тотальное лимфоидное облучение используется как часть режима кондиционирования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, которые больше не зависят от иммунодепрессантов для поддержания нормальной функции почек.
Временное ограничение: от шести месяцев до пяти лет после трансплантации стволовых клеток
Пациент больше не будет считаться зависимым, если сможет поддерживать нормальную функцию почек после прекращения приема иммунодепрессантов.
от шести месяцев до пяти лет после трансплантации стволовых клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент пациентов с подтвержденными биопсией эпизодами отторжения, требующими лечения, требующего кортикостероидов.
Временное ограничение: От года до пяти лет
От года до пяти лет
Процент пациентов с потерей трансплантата.
Временное ограничение: От года до пяти лет
От года до пяти лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stephan Busque

Следователи

  • Главный следователь: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 46787

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться