Transplante tardio de haste sanguínea em receptores de transplante renal compatível com HLA para eliminar drogas imunossupressoras.
Irradiação linfóide total, globulina anti-timócita e transfusão de células T e CD34+ de doador purificado para retirar drogas imunossupressoras de receptores de um transplante anterior de rim de doador vivo compatível com HLA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de centro único em pacientes adultos transplantados renais. Vinte e cinco pacientes com transplantes renais de doadores vivos compatíveis com HLA receberão TLI, rATG e uma infusão de agrupamento de diferenciação (CD)34+ (células-tronco/progenitoras ) células sanguíneas mobilizadas com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) combinadas com células T CD3+ (células-tronco/progenitoras) de seus doadores de transplante. Os receptores de transplante terão seus medicamentos imunossupressores de manutenção ajustados por quatro semanas antes de iniciar o condicionamento TLI e ATG regime. O micofenolato de mofetil (MMF) será mantido em 0,5 g duas vezes ao dia durante este período de quatro semanas durante os tratamentos TLI e ATG e aumentado para 1 grama duas vezes ao dia imediatamente após a conclusão do TLI no dia 14.
O MMF será reduzido a partir de 6 (seis) meses depois. Os níveis de tacrolimus serão direcionados para níveis sanguíneos mínimos de 4-6 ng/ml no mês anterior ao início do regime de condicionamento. Este alvo seria aumentado para 8-10 ng/ml no início do regime de condicionamento TLI e ATG. Em pontos de tempo seriais (1), a função do enxerto será monitorada. (2) quimerismo será medido em subconjuntos de glóbulos brancos receptores, (3) biópsias de protocolo do enxerto serão obtidas. Será feita uma tentativa de descontinuar o Tacrolimus aos 12 meses se (1) o quimerismo for detectável por pelo menos 180 dias após a infusão de células CD34+ e CD3+, (2) não houver doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD), (3) houver doença estável função do enxerto sem episódios de rejeição clínica e (4) ausência de rejeição histológica em biópsias de protocolo.
Os receptores receberão a dose alvo de ≥ 8 x 10^6 células CD 34+/kg e uma dose de 5x10^6 células CD3+/kg. A dose seria aumentada sequencialmente para 10, 15 e 25 x 10^6 células CD3+ /Kg se menos de 4 de 5 pacientes consecutivos atingirem quimerismo no sangue total ≥ 30% em 60 dias. Se 4 de 5 pacientes atingirem esse nível de quimerismo, todos os pacientes subsequentes inscritos receberão essa dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stephan Stephan, MD, MS
- Número de telefone: 6504986189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
Estude backup de contato
- Nome: Carlos Lazarte, BA
- Número de telefone: 650-885-9488
- E-mail: kevinly@stanford.edu
Locais de estudo
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Recrutamento
- Stanford University Medical Center
-
Subinvestigador:
- Marc L Melcher, MD
-
Investigador principal:
- Stephan Busque, MD
-
Investigador principal:
- Everett Meyer, MD
-
Subinvestigador:
- John Scandling, MD
-
Subinvestigador:
- Colin Lenihan, MD
-
Subinvestigador:
- Hoppe Richard, MD
-
Subinvestigador:
- Thomas A Pham, MD
-
Investigador principal:
- Robert Lowsky, MD
-
Contato:
- Stephan Busque, MD MS
- Número de telefone: 6504986189
- E-mail: stephan.busque@stanford.edu
-
Subinvestigador:
- Michael Binkley, MD
-
Subinvestigador:
- Kevin Sheehan, PhD
-
Subinvestigador:
- Subramanian Sivarajan, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os adultos consentidos de 18 anos de idade ou mais com transplantes renais anteriores de doadores vivos HLA compatíveis que ainda tenham seu doador de rim compatível disponível e que não tenham histórico de rejeição aguda ou crônica.
- Pacientes que concordarem em participar do estudo e assinarem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- O doador compatível com HLA atende aos critérios de Transplante de Medula Óssea de Stanford para doação de células-tronco, concorda em participar e assinou um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- O par é confirmado como compatível com HLA (correspondência de tipo 2 haplo), conforme determinado pelo laboratório de histocompatibilidade em Stanford.
- Pacientes sem contraindicação conhecida para a administração de ATG de coelho ou radiação
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo que concordam em praticar uma forma confiável de contracepção por pelo menos 18 meses após o transplante.
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida a ATG ou alergia conhecida a proteínas de coelho.
- História de malignidade, com exceção de malignidades cutâneas não melanoma.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Evidência sorológica de infecção por HIV, Hepatite B (HepBsAg+) ou Hepatite C.
- Leucopenia (com contagem de glóbulos brancos < 3.000/mm3) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100.000/mm3)
- História prévia de rejeição aguda ou crônica do transplante renal ou recorrência da doença original.
- Biópsia renal de triagem demonstrando rejeição aguda ou crônica, recorrência da doença original ou escore de fibrose intersticial/atrofia tubular (IF/TA) maior que 1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tolerância imunológica, Transplante renal
Intervenção: Receptores de doadores vivos compatíveis com HLA de um transplante renal funcional em um ano receberão transplante de células hematopoiéticas e irradiação linfóide total.
A intervenção destina-se a induzir a tolerância imunológica, de modo a permitir a retirada das drogas imunossupressoras.
A tolerância imunológica é alcançada através do desenvolvimento de quimerismo misto doador/receptor após transplante combinado de rim e células-tronco hematopoiéticas do doador vivo.
|
Transplante de células-tronco hematopoiéticas de doador vivo.
A irradiação linfóide total é usada como parte do regime de condicionamento para o transplante de células-tronco hematopoiéticas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de pacientes que não dependem mais de drogas imunossupressoras para manter a função renal normal.
Prazo: seis meses a até cinco anos após o transplante de células-tronco
|
Um paciente será considerado não mais dependente se for capaz de manter a função renal normal após deixar os medicamentos imunossupressores.
|
seis meses a até cinco anos após o transplante de células-tronco
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Porcentagem de pacientes com episódios de rejeição comprovados por biópsia que requerem tratamento com corticosteroides.
Prazo: Um ano a cinco anos
|
Um ano a cinco anos
|
|
Porcentagem de pacientes com perda do enxerto.
Prazo: Um ano a cinco anos
|
Um ano a cinco anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 46787
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .