Viivästynyt verikantasiirto HLA-munuaissiirron saajilla immunosuppressiivisten lääkkeiden eliminoimiseksi.
Lymfoidin kokonaissäteilytys, anti-tymosyyttiglobuliini ja puhdistettu luovuttajan CD34+- ja T-solusiirto immunosuppressiivisten lääkkeiden poistamiseksi aiemman HLA-yhteensopivan elävän luovuttajan munuaissiirron vastaanottajilta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen avoin tutkimus aikuisilla munuaisensiirtopotilailla.Kaksikymmentäviisi potilasta, joilla on toimiva HLA-yhteensopiva elävän luovuttajan munuaisensiirto, saavat TLI:n, rATG:n ja infuusion erilaistumisklusterista (CD)34+ (kanta-/progenitorisolut). ) valitut granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) mobilisoivat verisoluja yhdistettynä CD3+ T-soluihin (kanta-/progenitorisolut) siirtoluovuttajilta. Elinsiirron vastaanottajien ylläpito-Immunosuppressiivisia lääkkeitä säädetään neljän viikon ajan ennen TLI- ja ATG-hoidon aloittamista. hoito-ohjelma. Mykofenolaattimofetiilia (MMF) pidetään 0,5 grammassa kahdesti päivässä tämän neljän viikon jakson aikana TLI- ja ATG-hoitojen aikana, ja annos nostetaan 1 grammaan kahdesti päivässä heti TLI:n valmistumisen jälkeen päivänä 14.
Rahamarkkinarahastojen supistuminen alkaa 6 (kuusi) kuukautta myöhemmin. Takrolimuusipitoisuudet kohdistetaan veren alimmille tasoille 4-6 ng/ml kuukaudessa ennen hoito-ohjelman aloittamista. Tämä tavoite nostettaisiin arvoon 8-10 ng/ml TLI- ja ATG-hoito-ohjelman alussa. Sarjakohtaisina ajankohtina (1) siirteen toimintaa seurataan. (2) kimerismi mitataan vastaanottajan valkosolujen alaryhmissä, (3) siirteestä otetaan protokollabiopsiat. Takrolimuusihoito yritetään keskeyttää 12 kuukauden kuluttua, jos (1) kimerismi on havaittavissa vähintään 180 päivää CD34+- ja CD3+-soluinfuusion jälkeen, (2) ei ole GVHD (graft versus Host Disease), (3) on vakaa siirteen toiminta ilman kliinisiä hyljintäjaksoja ja (4) histologisen hyljintäreaktion puuttuminen protokollabiopsioista.
Vastaanottajille annetaan tavoiteannos ≥ 8 x 10^6 CD34+-solua/kg ja annos 5x10^6 CD3+-solua/kg. Annosta nostetaan peräkkäin 10, 15 ja 25 x 10^6 CD3+-soluun. /kg, jos vähemmän kuin 4 viidestä peräkkäisestä potilaasta saavuttaa ≥ 30 %:n kokoveren kimerismin 60 päivänä. Jos neljä viidestä potilaasta saavuttaa tämän kimerismin tason, kaikki seuraavat tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat tämän annoksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stephan Stephan, MD, MS
- Puhelinnumero: 6504986189
- Sähköposti: sbusque@stanford.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Carlos Lazarte, BA
- Puhelinnumero: 650-885-9488
- Sähköposti: kevinly@stanford.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Stanford University Medical Center
-
Alatutkija:
- Marc L Melcher, MD
-
Päätutkija:
- Stephan Busque, MD
-
Päätutkija:
- Everett Meyer, MD
-
Alatutkija:
- John Scandling, MD
-
Alatutkija:
- Colin Lenihan, MD
-
Alatutkija:
- Hoppe Richard, MD
-
Alatutkija:
- Thomas A Pham, MD
-
Päätutkija:
- Robert Lowsky, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephan Busque, MD MS
- Puhelinnumero: 6504986189
- Sähköposti: stephan.busque@stanford.edu
-
Alatutkija:
- Michael Binkley, MD
-
Alatutkija:
- Kevin Sheehan, PhD
-
Alatutkija:
- Subramanian Sivarajan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki suostuvat 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on aiempi HLA-sopiva elävän luovuttajan munuaisensiirto, joilla on edelleen HLA-yhteensopiva munuaisluovuttaja ja joilla ei ole aiempaa akuuttia tai kroonista hylkimisreaktiota.
- Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- HLA-yhteensopiva luovuttaja täyttää Stanford Bone Marrow Transplant -kriteerit kantasolujen luovuttamiselle, suostuu osallistumaan ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
- Stanfordin histoyhteensopivuuslaboratorio on määrittänyt parin olevan HLA-sovitettu (2 haplo-tyyppiä).
- Potilaat, joilla ei ole tunnettuja vasta-aiheita kanin ATG:n tai säteilyn antamiselle
- Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisyä vähintään 18 kuukauden ajan elinsiirron jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia ATG:lle tai tunnettu allergia kanin proteiineille.
- Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihon pahanlaatuisia kasvaimia.
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit.
- Serologiset todisteet HIV-, B-hepatiitti (HepBsAg+) tai hepatiitti C -infektiosta.
- Leukopenia (valkosolujen määrä < 3000/mm3) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3)
- Aikaisempi munuaisensiirron akuutti tai krooninen hylkimisreaktio tai alkuperäisen taudin uusiutuminen.
- Munuaisbiopsia, joka osoittaa akuutin tai kroonisen hyljinnän, alkuperäisen sairauden uusiutumisen tai interstitiaalisen fibroosin/tubulaarisen atrofian (IF/TA) pistemäärän, joka on suurempi kuin 1.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immuunitoleranssi, munuaisensiirto
Interventio: HLA-yhteensopivat elävät luovuttajat, jotka ovat saaneet toimivan munuaissiirteen yhden vuoden iässä, saavat hematopoieettisen solunsiirron ja kokonaislymfoidin säteilytyksen.
Interventio on tarkoitettu indusoimaan immuunitoleranssia siten, että se mahdollistaa immunosuppressiivisten lääkkeiden poistamisen.
Immuunitoleranssi saavutetaan kehittämällä luovuttaja/vastaanottaja sekakimerismia elävän luovuttajan yhdistetyn munuais- ja hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Hematopoieettisten kantasolujen siirto elävältä luovuttajalta.
Kokonaislymfaattista säteilytystä käytetään osana hematopoieettisen kantasolusiirron hoito-ohjelmaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka eivät enää ole riippuvaisia immunosuppressiivisista lääkkeistä normaalin munuaistoiminnan ylläpitämiseksi.
Aikaikkuna: kuudesta kuukaudesta jopa viiteen vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
Potilasta ei pidetä enää riippuvaisena, jos hän pystyy ylläpitämään normaalia munuaisten toimintaa immunosuppressiivisten lääkkeiden lopettamisen jälkeen.
|
kuudesta kuukaudesta jopa viiteen vuoteen kantasolusiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on biopsialla todistettuja hyljintäjaksoja, jotka vaativat kortikosteroideja vaativaa hoitoa.
Aikaikkuna: Vuodesta viiteen vuoteen
|
Vuodesta viiteen vuoteen
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on siirteen menetys.
Aikaikkuna: Vuodesta viiteen vuoteen
|
Vuodesta viiteen vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephan Stephan, MD, MS, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 46787
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .