肝臓のグリコーゲンと脂肪の酸化

根拠:

肝臓の過剰な脂肪は、代謝の健康障害に関連しています。 肝臓の脂質貯蔵は、de novo lipogenesis (DNL) を含むいくつかの代謝経路に由来する可能性があります。 一方、肝臓の脂肪の酸化など、肝臓の脂肪貯蔵を減少させる代謝経路がいくつかあります。 したがって、低レベルのDNLと高レベルの肝臓脂肪酸化は保護的であると考えられています.

グリコーゲン貯蔵量の減少は、全身の脂肪酸化の改善と因果関係があります。 また、臓器レベルでは、肝臓のグリコーゲン貯蔵量が少ないと、肝臓の脂肪の酸化が刺激されることが示唆されています。 さらに、全身のグリコーゲンレベルもDNLに関連しており、動物モデルで全身のグリコーゲンレベルが増加した状況では、DNLの割合も高かった. したがって、肝臓の脂肪の酸化に続いて、DNLは肝臓のグリコーゲン貯蔵の影響を受ける可能性があります。

いくつかの研究では、絶食時間が長くなると肝臓のグリコーゲン含有量が低下することが示されています。 したがって、絶食時間を延長するとグリコーゲン含有量が低下し、それによって脂肪の酸化が増加し、肝臓のDNLが減少すると仮定されています.

目的：

この研究の主な目的は、長期にわたる一晩の断食中に肝臓のグリコーゲン含有量を低下させることによって、肝臓の脂肪の酸化がどの程度刺激されるかを調査することです.

二次的な目的は、肝グリコーゲン含有量の減少が DNL の減少を伴うかどうかを調査することです。 さらに、食事に対する代謝反応（エネルギー代謝と基質酸化に関連する代謝産物）は、長時間の夜間断食で研究されます。 最後に、数日間連続して一晩断食することで肝臓のグリコーゲン量を減らすと、肝臓内の脂肪蓄積が減少し、肝臓の脂肪組成が変化するかどうかが研究されます。

研究デザイン:

これは無作為クロスオーバー研究です。

調査対象母集団：

年齢45～75歳、BMI 27～38kg/m2、肝臓脂肪含有量≧5%の13人の健康な過体重/肥満の男性および閉経後の女性が研究に参加します。 肝臓脂肪含有量が 5% 以上の十分な人数を含めることができるようにするために、約 27 人の参加者が肝臓脂肪のスクリーニングを受けることが期待されます。 肝脂肪含有量が5％未満の場合、参加者は肝脂肪含有量の決定後に研究に含まれません。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

研究の主要な結果は、血漿ベータヒドロキシブチレート（BHB）レベルとして測定される肝臓の脂肪酸化であり、一晩絶食プロトコルを順守する前後に測定されます。 二次研究の結果は、安定同位体技術によって決定されるDNLであり、絶食プロトコルを一晩遵守した後にも測定されます。 その他の研究結果には、エネルギー代謝に関連する肝臓のグリコーゲン含有量、基質の酸化、および血漿代謝物 (断食プロトコルを 1 晩遵守する前後に測定)、および肝内脂肪の含有量と組成 (絶食プロトコルを 6 日間遵守した後に測定) が含まれます。