肝糖原和脂肪氧化

理由：

肝脏中过多的脂肪与代谢健康受损有关。 肝脏脂质储存可源自多种代谢途径，包括从头脂肪生成 (DNL)。 另一方面，有几种代谢途径可以减少肝脏脂肪储存，例如肝脏脂肪氧化。 因此，低水平的 DNL 和高水平的肝脏脂肪氧化被认为具有保护作用。

糖原储存的减少与全身脂肪氧化的改善有因果关系。 同样在器官水平上，表明肝脏脂肪氧化受到低肝糖原储存的刺激。 此外，全身糖原水平也与 DNL 相关，并且在动物模型中全身糖原水平增加的情况下，DNL 发生率也很高。 因此，除了肝脂肪氧化之外，DNL 可能还受到肝糖原储存的影响。

一些研究表明，延长禁食时间会降低肝糖原含量。 因此假设延长禁食时间会降低糖原含量，从而增加脂肪氧化并减少肝脏中的 DNL。

客观的：

本研究的主要目的是研究在延长的隔夜禁食期间降低肝糖​​原含量可以在多大程度上刺激肝脂肪氧化。

次要目标是研究肝糖原含量的降低是否也伴随着 DNL 的降低。 此外，将在长时间禁食过夜后研究对膳食的代谢反应（与能量代谢和底物氧化相关的代谢物）。 最后，将研究通过连续几天的长时间禁食来降低肝糖原含量是否会降低肝内脂肪储存并改变肝脂肪成分。

学习规划：

这是一项随机交叉研究。

研究人群：

13名健康的超重/肥胖男性和绝经后女性，年龄在45-75岁之间，BMI在27-38 kg/m2之间，肝脏脂肪含量≥5%将参与该研究。 为了能够纳入足够多的肝脏脂肪含量≥5% 的人，预计将对大约 27 名参与者进行肝脏脂肪筛查。 当肝脏脂肪含量<5%时，受试者在确定肝脏脂肪含量后将不被纳入研究。

主要研究参数/终点：

主要研究结果是肝脏脂肪氧化，以血浆 β-羟基丁酸 (BHB) 水平衡量，将在遵守禁食方案一晚前后进行测量。 次要研究结果是通过稳定同位素技术确定的 DNL，并且还将在遵守禁食方案一晚后进行测量。 其他研究结果包括肝糖原含量、底物氧化和与能量代谢相关的血浆代谢物（在坚持禁食方案一晚前后测量）以及肝内脂肪含量和成分（在坚持禁食方案 6 天后测量）。