Glicogênio hepático e oxidação de gordura

Justificativa:

O excesso de gordura no fígado está associado a prejuízos na saúde metabólica. O armazenamento de lipídios hepáticos pode se originar de várias vias metabólicas, incluindo a lipogênese de novo (DNL). Por outro lado, existem várias vias metabólicas que podem diminuir o armazenamento de gordura hepática, como a oxidação da gordura hepática. Portanto, baixos níveis de DNL e altos níveis de oxidação da gordura hepática são considerados protetores.

Uma diminuição nos estoques de glicogênio tem sido causalmente ligada a uma melhor oxidação da gordura corporal. Também em nível de órgão, sugere-se que a oxidação hepática de gordura seja estimulada por baixos estoques hepáticos de glicogênio. Além disso, os níveis de glicogênio de corpo inteiro também foram ligados a DNL e em situações com níveis aumentados de glicogênio de corpo inteiro em modelos animais, as taxas de DNL também foram altas. Portanto, próximo à oxidação da gordura hepática, o DNL pode ser influenciado pelos estoques hepáticos de glicogênio.

Alguns estudos demonstraram que o prolongamento do tempo de jejum diminui o conteúdo de glicogênio hepático. Portanto, é hipotetizado que prolongar o tempo de jejum diminuirá o conteúdo de glicogênio e, assim, aumentará a oxidação de gordura e diminuirá o DNL no fígado.

Objetivo:

O objetivo principal deste estudo é investigar até que ponto a oxidação hepática de gordura pode ser estimulada pela redução do conteúdo de glicogênio hepático durante um jejum noturno prolongado.

O objetivo secundário é investigar se as reduções no conteúdo de glicogênio hepático também são acompanhadas por uma diminuição no DNL. Além disso, a resposta metabólica a uma refeição (metabólitos relacionados ao metabolismo energético e à oxidação de substratos) será estudada após jejum noturno prolongado. Finalmente, será estudado se a redução do conteúdo de glicogênio hepático pelo jejum noturno prolongado durante alguns dias consecutivos diminui o armazenamento de gordura intra-hepática e altera a composição da gordura hepática.

Design de estudo:

Este é um estudo cruzado randomizado.

População do estudo:

Treze homens saudáveis ​​com sobrepeso/obesidade e mulheres pós-menopáusicas, com idade entre 45-75 anos e IMC entre 27-38 kg/m2, com teor de gordura hepática ≥ 5% participarão do estudo. Para poder incluir pessoas suficientes com um teor de gordura no fígado ≥5%, espera-se que cerca de 27 participantes sejam rastreados para gordura no fígado. Quando o teor de gordura no fígado for <5%, os participantes não serão incluídos no estudo após a determinação do teor de gordura no fígado.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

O resultado primário do estudo é a oxidação da gordura hepática medida como níveis plasmáticos de beta-hidroxibutirato (BHB), que serão medidos antes e após uma noite de adesão aos protocolos de jejum. O resultado do estudo secundário é DNL conforme determinado por técnicas de isótopos estáveis ​​e também será medido após uma noite de adesão aos protocolos de jejum. Outros resultados do estudo incluem conteúdo de glicogênio hepático, oxidação de substrato e metabólitos plasmáticos relacionados ao metabolismo energético (medido antes e após uma noite de adesão aos protocolos de jejum) e conteúdo e composição de gordura intra-hepática (medidos após 6 dias de adesão aos protocolos de jejum).