Maksan glykogeenin ja rasvan hapettuminen

Perustelut:

Liiallinen rasva maksassa liittyy aineenvaihdunnan terveyteen. Maksan lipidien varastointi voi johtua useista metabolisista reiteistä, mukaan lukien de novo lipogeneesi (DNL). Toisaalta on olemassa useita aineenvaihduntareittejä, jotka voivat vähentää maksan rasvan varastoitumista, kuten maksan rasvan hapettumista. Siksi alhaisia ​​DNL-tasoja ja korkeaa maksan rasvan hapettumista pidetään suojaavina.

Glykogeenivarastojen väheneminen on syy-yhteydessä koko kehon rasvan hapettumisen parantumiseen. Myös elinten tasolla ehdotetaan, että maksan alhaiset glykogeenivarastot stimuloivat maksan rasvan hapettumista. Lisäksi koko kehon glykogeenitasot olivat myös yhteydessä DNL:ään, ja tilanteissa, joissa koko kehon glykogeenitasot olivat kohonneet eläinmalleissa, myös DNL-tasot olivat korkeat. Siksi maksan rasvan hapettumisen lisäksi maksan glykogeenivarastot voivat vaikuttaa DNL:ään.

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että paastoajan pidentäminen alentaa maksan glykogeenipitoisuutta. Siksi oletetaan, että paastoajan pidentäminen alentaa glykogeenipitoisuutta ja lisää siten rasvan hapettumista ja vähentää DNL:ää maksassa.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, missä määrin maksan rasvan hapettumista voidaan stimuloida alentamalla maksan glykogeenipitoisuutta pitkän yön paaston aikana.

Toissijaisena tavoitteena on tutkia, liittyykö maksan glykogeenipitoisuuden laskuun myös DNL:n lasku. Lisäksi tutkitaan metabolista vastetta aterialle (energia-aineenvaihduntaan ja substraatin hapettumiseen liittyvät aineenvaihduntatuotteet) pidennetyn yön yli paaston aikana. Lopuksi tutkitaan, vähentääkö maksan glykogeenipitoisuuden vähentäminen yön yli pidennetyllä paastolla muutaman peräkkäisen päivän aikana intrahepaattisen rasvan varastoinnin ja muuttaako maksan rasvakoostumusta.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on satunnaistettu ristikkäinen tutkimus.

Tutkimuspopulaatio:

Tutkimukseen osallistuu 13 tervettä ylipainoista/lihavaa miestä ja postmenopausaalista naista, iältään 45-75 vuotta ja BMI 27-38 kg/m2, maksan rasvapitoisuus ≥ 5 %. Jotta voitaisiin ottaa mukaan tarpeeksi ihmisiä, joiden maksan rasvapitoisuus on ≥5 %, noin 27 osallistujalta odotetaan olevan maksan rasvaseulonta. Kun maksan rasvapitoisuus on <5 %, osallistujia ei oteta mukaan tutkimukseen maksan rasvapitoisuuden määrittämisen jälkeen.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijainen tutkimustulos on maksan rasvan hapettumista mitattuna plasman beetahydroksibutyraatti (BHB) tasoilla, jotka mitataan ennen ja jälkeen yhden yön paastoprotokollan noudattamisen. Toissijainen tutkimustulos on DNL, ​​joka on määritetty stabiileilla isotooppitekniikoilla, ja se mitataan myös yhden yön paastoprotokollan noudattamisen jälkeen. Muita tutkimustuloksia ovat muun muassa maksan glykogeenipitoisuus, substraatin hapettuminen ja energia-aineenvaihduntaan liittyvät plasman metaboliitit (mitattu ennen ja jälkeen yhden yön paastoprotokollan noudattamisen) sekä maksansisäisen rasvapitoisuuden ja koostumuksen (mitattu 6 päivän paastoprotokollan noudattamisen jälkeen).