Jaterní glykogen a oxidace tuků

Odůvodnění:

Nadměrný tuk v játrech je spojen s narušením metabolického zdraví. Ukládání lipidů v játrech může pocházet z několika metabolických drah, včetně de novo lipogeneze (DNL). Na druhé straně existuje několik metabolických cest, které mohou snížit ukládání tuku v játrech, jako je oxidace tuku v játrech. Proto jsou nízké hladiny DNL a vysoké hladiny oxidace jaterního tuku považovány za ochranné.

Pokles zásob glykogenu byl kauzálně spojen se zlepšenou oxidací tuku v celém těle. Také na úrovni orgánů se předpokládá, že oxidace jaterního tuku je stimulována nízkými zásobami jaterního glykogenu. Kromě toho byly hladiny glykogenu v celém těle také spojeny s DNL a v situacích se zvýšenými hladinami glykogenu v celém těle na zvířecích modelech byly míry DNL také vysoké. Proto vedle oxidace jaterního tuku může být DNL ovlivněna zásobami jaterního glykogenu.

Některé studie ukázaly, že prodloužení doby hladovění snižuje obsah jaterního glykogenu. Proto se předpokládá, že prodloužení doby hladovění sníží obsah glykogenu a tím zvýší oxidaci tuků a sníží DNL v játrech.

Objektivní:

Primárním cílem této studie je zjistit, do jaké míry může být stimulována oxidace jaterního tuku snížením obsahu jaterního glykogenu během prodlouženého nočního hladovění.

Sekundárním cílem je zjistit, zda je snížení obsahu jaterního glykogenu doprovázeno také poklesem DNL. Kromě toho bude studována metabolická odpověď na jídlo (metabolity související s energetickým metabolismem a oxidací substrátu) po prodlouženém nočním hladovění. Nakonec bude studováno, zda snížení obsahu jaterního glykogenu prodlouženým nočním hladověním během několika po sobě jdoucích dnů snižuje intrahepatální ukládání tuku a mění složení jaterního tuku.

Studovat design:

Toto je randomizovaná zkřížená studie.

Studijní populace:

Studie se zúčastní 13 zdravých mužů s nadváhou/obezitou a postmenopauzálních žen ve věku mezi 45-75 lety a BMI mezi 27-38 kg/m2, s obsahem tuku v játrech ≥ 5 %. Aby bylo možné zahrnout dostatek lidí s obsahem tuku v játrech ≥ 5 %, očekává se, že přibližně 27 účastníků podstoupí screening na jaterní tuk. Pokud je obsah tuku v játrech < 5 %, účastníci nebudou po stanovení obsahu tuku v játrech zařazeni do studie.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primárním výsledkem studie je oxidace jaterního tuku měřená jako plazmatické hladiny beta-hydroxybutyrátu (BHB), které budou měřeny před a po jedné noci dodržováním protokolů nalačno. Sekundárním výsledkem studie je DNL, ​​jak je stanoveno technikami stabilních izotopů a bude také měřeno po jedné noci dodržování protokolů nalačno. Mezi další výsledky studie patří obsah jaterního glykogenu, oxidace substrátu a metabolity v plazmě související s energetickým metabolismem (měřeno před a po jedné noci dodržování protokolů nalačno) a obsahem a složením intrahepatálního tuku (měřeno po 6 dnech dodržování protokolů nalačno).