Hepatisk glykogen og fettoksidering

Begrunnelse:

For mye fett i leveren er assosiert med svekkelser i metabolsk helse. Hepatisk lipidlagring kan stamme fra flere metabolske veier, inkludert de novo lipogenese (DNL). På den annen side er det flere metabolske veier som kan redusere fettlagring i leveren, for eksempel fettoksidasjon i leveren. Derfor anses lave nivåer av DNL og høye nivåer av fettoksidasjon i leveren å være beskyttende.

En reduksjon i glykogenlagre har vært årsakssammenheng med forbedret fettoksidasjon i hele kroppen. Også på organnivå foreslås det at leverfettoksidasjon stimuleres av lave leverglykogenlagre. Videre var glykogennivåer i hele kroppen også knyttet til DNL, ​​og i situasjoner med økte glykogennivåer i hele kroppen i dyremodeller var DNL også høye. Derfor, ved siden av leverfettoksidasjon, kan DNL påvirkes av leverglykogenlagre.

Noen studier har vist at forlengelse av fastetiden senker leverglykogeninnholdet. Det er derfor en hypotese om at forlengelse av fastetiden vil senke glykogeninnholdet og dermed øke fettoksidasjonen og redusere DNL i leveren.

Objektiv:

Hovedmålet med denne studien er å undersøke i hvilken grad leverfettoksidasjon kan stimuleres ved å senke leverglykogeninnholdet under en langvarig faste over natten.

Det sekundære målet er å undersøke om reduksjoner i hepatisk glykogeninnhold også er ledsaget av en reduksjon i DNL. I tillegg vil den metabolske responsen på et måltid (metabolitter relatert til energimetabolisme og substratoksidasjon) studeres ved langvarig faste over natten. Til slutt vil det bli studert om reduksjon av leverglykogeninnhold ved forlenget faste over natten i løpet av noen påfølgende dager reduserer intrahepatisk fettlagring og endrer leverfettsammensetning.

Studere design:

Dette er en randomisert cross-over-studie.

Studiepopulasjon:

Tretten friske overvektige/fedme menn og postmenopausale kvinner, i alderen 45-75 år og BMI mellom 27-38 kg/m2, med leverfettinnhold ≥ 5 % vil delta i studien. For å kunne inkludere nok personer med leverfettinnhold ≥5 %, forventes det at rundt 27 deltakere skal screenes for leverfett. Når leverfettinnhold er <5 %, vil deltakerne ikke inkluderes i studien etter bestemmelse av leverfettinnhold.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Det primære studieresultatet er hepatisk fettoksidasjon målt som plasma beta-hydroksybutyrat (BHB) nivåer, som vil bli målt før og etter en natts overholdelse av fasteprotokollene. Det sekundære studieresultatet er DNL som bestemt av stabile isotopteknikker og vil også bli målt etter en natts overholdelse av fasteprotokollene. Andre studieresultater inkluderer hepatisk glykogeninnhold, substratoksidasjon og plasmametabolitter relatert til energimetabolisme (målt før og etter en natts overholdelse av fasteprotokollene) og intrahepatisk fettinnhold og sammensetning (målt etter 6 dagers overholdelse av fasteprotokollene).