Leverglykogen och fettoxidation

Logisk grund:

För mycket fett i levern är förknippat med försämringar i metabol hälsa. Hepatisk lipidlagring kan härröra från flera metaboliska vägar, inklusive de novo lipogenes (DNL). Å andra sidan finns det flera metabola vägar som kan minska fettlagringen i levern, såsom oxidation av leverfett. Därför anses låga nivåer av DNL och höga nivåer av leverfettoxidation vara skyddande.

En minskning av glykogenlagren har orsakats kopplat till förbättrad oxidation av helkroppsfett. Även på organnivå föreslås det att leverfettoxidation stimuleras av låga leverglykogenlager. Dessutom var glykogennivåer i hela kroppen också kopplade till DNL och i situationer med ökade glykogennivåer i hela kroppen i djurmodeller var nivåerna av DNL också höga. Därför, bredvid leverfettoxidation, kan DNL påverkas av leverglykogenlager.

Vissa studier har visat att förlängning av fastetiden sänker leverns glykogenhalt. Det antas därför att en förlängning av fastetiden kommer att sänka glykogenhalten och därigenom ökar fettoxidationen och minskar DNL i levern.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att undersöka i vilken utsträckning leverfettoxidation kan stimuleras genom att sänka leverns glykogenhalt under en långvarig fasta över natten.

Det sekundära målet är att undersöka om minskningar i leverglykogeninnehåll också åtföljs av en minskning av DNL. Dessutom kommer det metaboliska svaret på en måltid (metaboliter relaterade till energimetabolism och substratoxidation) att studeras vid långvarig fasta över natten. Slutligen kommer det att studeras om minskning av leverns glykogenhalt genom långvarig fasta över natten under några dagar i följd sänker den intrahepatiska fettlagringen och förändrar leverns fettsammansättning.

Studera design:

Detta är en randomiserad cross-over-studie.

Studera befolkning:

Tretton friska överviktiga/feta män och postmenopausala kvinnor, i åldern 45-75 år och BMI mellan 27-38 kg/m2, med en leverfetthalt ≥ 5 % kommer att delta i studien. För att kunna inkludera tillräckligt många personer med en leverfetthalt ≥5 % förväntas cirka 27 deltagare screenas för leverfett. När fetthalten i levern är <5 %, kommer deltagarna inte att inkluderas i studien efter bestämning av fetthalten i levern.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Det primära studieresultatet är leverfettoxidation mätt som plasmanivåer av beta-hydroxibutyrat (BHB), som kommer att mätas före och efter en natts efterlevnad av fasteprotokollen. Det sekundära studieresultatet är DNL som bestäms av stabila isotoptekniker och kommer också att mätas efter en natts efterlevnad av fasteprotokollen. Andra studieresultat inkluderar leverglykogeninnehåll, substratoxidation och plasmametaboliter relaterade till energimetabolism (mätt före och efter en natts efterlevnad av fasteprotokollen) och intrahepatisk fetthalt och sammansättning (mätt efter 6 dagars efterlevnad av fasteprotokollen).