Glucógeno hepático y oxidación de grasas

Razón fundamental:

El exceso de grasa en el hígado se asocia con deterioros en la salud metabólica. El almacenamiento de lípidos hepáticos puede originarse a partir de varias vías metabólicas, incluida la lipogénesis de novo (DNL). Por otro lado, existen varias vías metabólicas que pueden disminuir el almacenamiento de grasa hepática, como la oxidación de grasa hepática. Por lo tanto, los niveles bajos de DNL y los niveles altos de oxidación de grasas hepáticas se consideran protectores.

Una disminución en las reservas de glucógeno se ha relacionado causalmente con una mejor oxidación de grasas en todo el cuerpo. También a nivel de órganos, se sugiere que la oxidación de grasas hepáticas es estimulada por las bajas reservas de glucógeno hepático. Además, los niveles de glucógeno en todo el cuerpo también se relacionaron con DNL y en situaciones con niveles elevados de glucógeno en todo el cuerpo en modelos animales, las tasas de DNL también fueron altas. Por lo tanto, además de la oxidación de grasas hepáticas, DNL puede verse influenciado por las reservas de glucógeno hepático.

Algunos estudios han demostrado que la prolongación del tiempo de ayuno reduce el contenido de glucógeno hepático. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que prolongar el tiempo de ayuno reducirá el contenido de glucógeno y, por lo tanto, aumentará la oxidación de grasas y disminuirá el DNL en el hígado.

Objetivo:

El objetivo principal de este estudio es investigar en qué medida se puede estimular la oxidación de grasas hepáticas mediante la reducción del contenido de glucógeno hepático durante un ayuno nocturno prolongado.

El objetivo secundario es investigar si las reducciones en el contenido de glucógeno hepático también se acompañan de una disminución en DNL. Además, se estudiará la respuesta metabólica a una comida (metabolitos relacionados con el metabolismo energético y la oxidación de sustratos) tras un ayuno nocturno prolongado. Finalmente, se estudiará si la reducción del contenido de glucógeno hepático mediante un ayuno nocturno prolongado durante algunos días consecutivos reduce el almacenamiento de grasa intrahepático y cambia la composición de la grasa hepática.

Diseño del estudio:

Este es un estudio cruzado aleatorizado.

Población de estudio:

Participarán en el estudio trece hombres sanos con sobrepeso/obesidad y mujeres posmenopáusicas, con edades entre 45-75 años e IMC entre 27-38 kg/m2, con contenido de grasa en el hígado ≥ 5%. Para poder incluir suficientes personas con un contenido de grasa en el hígado ≥5 %, se espera que alrededor de 27 participantes sean examinados para detectar grasa en el hígado. Cuando el contenido de grasa en el hígado es <5%, los participantes no se incluirán en el estudio después de la determinación del contenido de grasa en el hígado.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

El resultado principal del estudio es la oxidación de grasas hepáticas medida como niveles de beta-hidroxibutirato (BHB) en plasma, que se medirán antes y después de una noche de cumplimiento de los protocolos de ayuno. El resultado del estudio secundario es DNL según lo determinado por técnicas de isótopos estables y también se medirá después de una noche de cumplimiento de los protocolos de ayuno. Otros resultados del estudio incluyen el contenido de glucógeno hepático, la oxidación de sustratos y los metabolitos plasmáticos relacionados con el metabolismo energético (medidos antes y después de una noche de cumplimiento de los protocolos de ayuno) y el contenido y la composición de la grasa intrahepática (medidos después de 6 días de cumplimiento de los protocolos de ayuno).