- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03593343
Glycogène hépatique et oxydation des graisses
L'effet de la modulation de la teneur en glycogène hépatique sur l'oxydation des graisses hépatiques
Un excès de graisse dans le foie est associé à des troubles de la santé métabolique. De faibles niveaux de DNL et des niveaux élevés d'oxydation des graisses hépatiques sont considérés comme protecteurs.
Une diminution des réserves de glycogène a été causalement liée à une meilleure oxydation des graisses corporelles. Toujours au niveau des organes, il est suggéré que l'oxydation des graisses hépatiques est stimulée par de faibles réserves hépatiques de glycogène. Outre l'oxydation des graisses hépatiques, le DNL peut être influencé par les réserves hépatiques de glycogène. Certaines études ont montré que la prolongation du temps de jeûne abaisse la teneur en glycogène hépatique. On suppose donc que prolonger le temps de jeûne réduira la teneur en glycogène et augmentera ainsi l'oxydation des graisses et diminuera le DNL dans le foie. À cette fin, l'oxydation des graisses hépatiques (marqueur plasmatique bêta-hydroxybutyrate), la lipogenèse de novo, la teneur en glycogène hépatique et la teneur en graisses intrahépatiques seront mesurées lors d'un jeûne nocturne court et d'un jeûne nocturne prolongé chez 13 sujets en surpoids/obèses atteints de stéatose hépatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement:
Un excès de graisse dans le foie est associé à des troubles de la santé métabolique. Le stockage des lipides hépatiques peut provenir de plusieurs voies métaboliques, dont la lipogenèse de novo (DNL). D'autre part, il existe plusieurs voies métaboliques qui peuvent diminuer le stockage des graisses hépatiques, telles que l'oxydation des graisses hépatiques. Par conséquent, de faibles niveaux de DNL et des niveaux élevés d'oxydation des graisses hépatiques sont considérés comme protecteurs.
Une diminution des réserves de glycogène a été causalement liée à une meilleure oxydation des graisses corporelles. Toujours au niveau des organes, il est suggéré que l'oxydation des graisses hépatiques est stimulée par de faibles réserves hépatiques de glycogène. En outre, les niveaux de glycogène corporel entier étaient également liés au DNL et dans les situations où les niveaux de glycogène corporel global augmentaient chez les modèles animaux, les taux de DNL étaient également élevés. Par conséquent, à côté de l'oxydation des graisses hépatiques, le DNL peut être influencé par les réserves hépatiques de glycogène.
Certaines études ont montré que la prolongation du temps de jeûne abaisse la teneur en glycogène hépatique. On suppose donc que prolonger le temps de jeûne réduira la teneur en glycogène et augmentera ainsi l'oxydation des graisses et diminuera le DNL dans le foie.
Objectif:
L'objectif principal de cette étude est d'étudier dans quelle mesure l'oxydation des graisses hépatiques peut être stimulée en abaissant la teneur en glycogène hépatique pendant un jeûne nocturne prolongé.
L'objectif secondaire est d'étudier si les réductions de la teneur en glycogène hépatique s'accompagnent également d'une diminution de la DNL. De plus, la réponse métabolique à un repas (métabolites liés au métabolisme énergétique et à l'oxydation du substrat) sera étudiée lors d'un jeûne nocturne prolongé. Enfin, il sera étudié si la réduction de la teneur en glycogène hépatique par un jeûne nocturne prolongé pendant quelques jours consécutifs diminue le stockage des graisses intrahépatiques et modifie la composition des graisses hépatiques.
Étudier le design:
Il s'agit d'une étude croisée randomisée.
Population étudiée :
Treize hommes et femmes ménopausées en surpoids/obèses en bonne santé, âgés de 45 à 75 ans et avec un IMC compris entre 27 et 38 kg/m2, avec une teneur en graisse hépatique ≥ 5 % participeront à l'étude. Pour pouvoir inclure suffisamment de personnes ayant une teneur en graisse hépatique ≥ 5 %, environ 27 participants devraient subir un dépistage de la graisse hépatique. Lorsque la teneur en graisse du foie est < 5 %, les participants ne seront pas inclus dans l'étude après détermination de la teneur en graisse du foie.
Principaux paramètres/critères de l'étude :
Le principal résultat de l'étude est l'oxydation des graisses hépatiques mesurée en tant que taux plasmatiques de bêta-hydroxybutyrate (BHB), qui seront mesurés avant et après une nuit d'adhésion aux protocoles de jeûne. Le résultat secondaire de l'étude est DNL tel que déterminé par des techniques d'isotopes stables et sera également mesuré après une nuit d'adhésion aux protocoles de jeûne. Les autres résultats de l'étude comprennent la teneur en glycogène hépatique, l'oxydation du substrat et les métabolites plasmatiques liés au métabolisme énergétique (mesurés avant et après une nuit d'adhésion aux protocoles de jeûne) et la teneur et la composition des graisses intrahépatiques (mesurées après 6 jours d'adhésion aux protocoles de jeûne).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 ER
- Maastricht University Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé
- Caucasien (les personnes seront exclues si elles ont ≥ 50 % d'origine raciale africaine/asiatique)
- Homme ou femme ménopausée
- Âgé de 45 à 75 ans au début de l'étude
- Indice de masse corporelle (IMC) 27 - 38 kg/m2
- Habitudes alimentaires stables (pas de perte ou de gain de poids > 3 kg au cours des 3 derniers mois)
- Mode de vie sédentaire (pas plus de 2 heures de sport par semaine)
- Graisse hépatique ≥ 5 % tel que déterminé par 1H-MRS
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 2
- Maladies actives (cardiovasculaire, diabète, foie, rein, cancer ou autre)
- Contre-indication à l'IRM (qui se trouve en annexe II)
- Consommation d'alcool > 2 portions par jour
- Tabagisme régulier (>5 cigarettes par jour)
- Aucune utilisation de médicaments interférant avec les paramètres d'étude étudiés (tel que déterminé par le médecin responsable)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Rapide de nuit court
Intervention sur la durée du jeûne nocturne : les participants recevront leur dernier repas du soir à 23 h 00 et passeront ensuite la nuit à jeun pendant (9,5 h).
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Les sujets respecteront le protocole de jeûne nocturne pendant 6 jours
|
|
EXPÉRIMENTAL: Longue nuit rapide
Intervention sur la durée du jeûne nocturne : les participants recevront leur dernier repas du soir à 16h30 et passeront ensuite la nuit à jeun pendant (16h).
|
Les sujets respecteront le protocole de jeûne nocturne pendant 6 jours
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Oxydation des graisses hépatiques
Délai: 5 heures
|
mesuré en tant que taux plasmatiques de BHB
|
5 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Lipogénèse de novo (DNL)
Délai: 20 heures
|
mesuré en pourcentage de palmitate dans les VLDL-TG provenant de DNL
|
20 heures
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Teneur en glycogène hépatique
Délai: 1 heure
|
Mesuré avec 13C-MRS
|
1 heure
|
|
Oxydation du substrat
Délai: 30 minutes
|
mesuré par calorimétrie indirecte
|
30 minutes
|
|
Métabolites plasmatiques liés au métabolisme énergétique
Délai: 5 heures
|
mesuré dans des échantillons de plasma
|
5 heures
|
|
La composition corporelle
Délai: 5 minutes
|
masse grasse/masse maigre mesurée avec BodPod
|
5 minutes
|
|
Accumulation et composition des graisses intrahépatiques
Délai: 20 minutes
|
Mesuré avec 1H-MRS
|
20 minutes
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL66264.068.18
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