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Glycogène hépatique et oxydation des graisses

2 octobre 2020 mis à jour par: Maastricht University Medical Center

L'effet de la modulation de la teneur en glycogène hépatique sur l'oxydation des graisses hépatiques

Un excès de graisse dans le foie est associé à des troubles de la santé métabolique. De faibles niveaux de DNL et des niveaux élevés d'oxydation des graisses hépatiques sont considérés comme protecteurs.

Une diminution des réserves de glycogène a été causalement liée à une meilleure oxydation des graisses corporelles. Toujours au niveau des organes, il est suggéré que l'oxydation des graisses hépatiques est stimulée par de faibles réserves hépatiques de glycogène. Outre l'oxydation des graisses hépatiques, le DNL peut être influencé par les réserves hépatiques de glycogène. Certaines études ont montré que la prolongation du temps de jeûne abaisse la teneur en glycogène hépatique. On suppose donc que prolonger le temps de jeûne réduira la teneur en glycogène et augmentera ainsi l'oxydation des graisses et diminuera le DNL dans le foie. À cette fin, l'oxydation des graisses hépatiques (marqueur plasmatique bêta-hydroxybutyrate), la lipogenèse de novo, la teneur en glycogène hépatique et la teneur en graisses intrahépatiques seront mesurées lors d'un jeûne nocturne court et d'un jeûne nocturne prolongé chez 13 sujets en surpoids/obèses atteints de stéatose hépatique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Raisonnement:

Un excès de graisse dans le foie est associé à des troubles de la santé métabolique. Le stockage des lipides hépatiques peut provenir de plusieurs voies métaboliques, dont la lipogenèse de novo (DNL). D'autre part, il existe plusieurs voies métaboliques qui peuvent diminuer le stockage des graisses hépatiques, telles que l'oxydation des graisses hépatiques. Par conséquent, de faibles niveaux de DNL et des niveaux élevés d'oxydation des graisses hépatiques sont considérés comme protecteurs.

Une diminution des réserves de glycogène a été causalement liée à une meilleure oxydation des graisses corporelles. Toujours au niveau des organes, il est suggéré que l'oxydation des graisses hépatiques est stimulée par de faibles réserves hépatiques de glycogène. En outre, les niveaux de glycogène corporel entier étaient également liés au DNL et dans les situations où les niveaux de glycogène corporel global augmentaient chez les modèles animaux, les taux de DNL étaient également élevés. Par conséquent, à côté de l'oxydation des graisses hépatiques, le DNL peut être influencé par les réserves hépatiques de glycogène.

Certaines études ont montré que la prolongation du temps de jeûne abaisse la teneur en glycogène hépatique. On suppose donc que prolonger le temps de jeûne réduira la teneur en glycogène et augmentera ainsi l'oxydation des graisses et diminuera le DNL dans le foie.

Objectif:

L'objectif principal de cette étude est d'étudier dans quelle mesure l'oxydation des graisses hépatiques peut être stimulée en abaissant la teneur en glycogène hépatique pendant un jeûne nocturne prolongé.

L'objectif secondaire est d'étudier si les réductions de la teneur en glycogène hépatique s'accompagnent également d'une diminution de la DNL. De plus, la réponse métabolique à un repas (métabolites liés au métabolisme énergétique et à l'oxydation du substrat) sera étudiée lors d'un jeûne nocturne prolongé. Enfin, il sera étudié si la réduction de la teneur en glycogène hépatique par un jeûne nocturne prolongé pendant quelques jours consécutifs diminue le stockage des graisses intrahépatiques et modifie la composition des graisses hépatiques.

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude croisée randomisée.

Population étudiée :

Treize hommes et femmes ménopausées en surpoids/obèses en bonne santé, âgés de 45 à 75 ans et avec un IMC compris entre 27 et 38 kg/m2, avec une teneur en graisse hépatique ≥ 5 % participeront à l'étude. Pour pouvoir inclure suffisamment de personnes ayant une teneur en graisse hépatique ≥ 5 %, environ 27 participants devraient subir un dépistage de la graisse hépatique. Lorsque la teneur en graisse du foie est < 5 %, les participants ne seront pas inclus dans l'étude après détermination de la teneur en graisse du foie.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Le principal résultat de l'étude est l'oxydation des graisses hépatiques mesurée en tant que taux plasmatiques de bêta-hydroxybutyrate (BHB), qui seront mesurés avant et après une nuit d'adhésion aux protocoles de jeûne. Le résultat secondaire de l'étude est DNL tel que déterminé par des techniques d'isotopes stables et sera également mesuré après une nuit d'adhésion aux protocoles de jeûne. Les autres résultats de l'étude comprennent la teneur en glycogène hépatique, l'oxydation du substrat et les métabolites plasmatiques liés au métabolisme énergétique (mesurés avant et après une nuit d'adhésion aux protocoles de jeûne) et la teneur et la composition des graisses intrahépatiques (mesurées après 6 jours d'adhésion aux protocoles de jeûne).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Pays-Bas, 6229 ER
        • Maastricht University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • Caucasien (les personnes seront exclues si elles ont ≥ 50 % d'origine raciale africaine/asiatique)
  • Homme ou femme ménopausée
  • Âgé de 45 à 75 ans au début de l'étude
  • Indice de masse corporelle (IMC) 27 - 38 kg/m2
  • Habitudes alimentaires stables (pas de perte ou de gain de poids > 3 kg au cours des 3 derniers mois)
  • Mode de vie sédentaire (pas plus de 2 heures de sport par semaine)
  • Graisse hépatique ≥ 5 % tel que déterminé par 1H-MRS

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 2
  • Maladies actives (cardiovasculaire, diabète, foie, rein, cancer ou autre)
  • Contre-indication à l'IRM (qui se trouve en annexe II)
  • Consommation d'alcool > 2 portions par jour
  • Tabagisme régulier (>5 cigarettes par jour)
  • Aucune utilisation de médicaments interférant avec les paramètres d'étude étudiés (tel que déterminé par le médecin responsable)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Rapide de nuit court
Intervention sur la durée du jeûne nocturne : les participants recevront leur dernier repas du soir à 23 h 00 et passeront ensuite la nuit à jeun pendant (9,5 h).
Les sujets respecteront le protocole de jeûne nocturne pendant 6 jours
EXPÉRIMENTAL: Longue nuit rapide
Intervention sur la durée du jeûne nocturne : les participants recevront leur dernier repas du soir à 16h30 et passeront ensuite la nuit à jeun pendant (16h).
Les sujets respecteront le protocole de jeûne nocturne pendant 6 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Oxydation des graisses hépatiques
Délai: 5 heures
mesuré en tant que taux plasmatiques de BHB
5 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lipogénèse de novo (DNL)
Délai: 20 heures
mesuré en pourcentage de palmitate dans les VLDL-TG provenant de DNL
20 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Teneur en glycogène hépatique
Délai: 1 heure
Mesuré avec 13C-MRS
1 heure
Oxydation du substrat
Délai: 30 minutes
mesuré par calorimétrie indirecte
30 minutes
Métabolites plasmatiques liés au métabolisme énergétique
Délai: 5 heures
mesuré dans des échantillons de plasma
5 heures
La composition corporelle
Délai: 5 minutes
masse grasse/masse maigre mesurée avec BodPod
5 minutes
Accumulation et composition des graisses intrahépatiques
Délai: 20 minutes
Mesuré avec 1H-MRS
20 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 janvier 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

8 janvier 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2018

Première publication (RÉEL)

20 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL66264.068.18

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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