Печеночный гликоген и окисление жиров

Обоснование:

Избыток жира в печени связан с нарушением метаболического здоровья. Накопление липидов в печени может происходить в результате нескольких метаболических путей, включая липогенез de novo (DNL). С другой стороны, существует несколько метаболических путей, которые могут уменьшить накопление жира в печени, например окисление жира в печени. Поэтому низкие уровни DNL и высокие уровни окисления жира в печени считаются защитными.

Уменьшение запасов гликогена было причинно связано с улучшением окисления жира в организме. Также предполагается, что на уровне органов окисление жиров в печени стимулируется низкими запасами гликогена в печени. Кроме того, уровни гликогена всего тела также были связаны с DNL, ​​и в ситуациях с повышенным уровнем гликогена всего тела в животных моделях уровень DNL также был высоким. Таким образом, наряду с окислением жира в печени, на DNL могут влиять запасы гликогена в печени.

Некоторые исследования показали, что увеличение времени голодания снижает содержание гликогена в печени. Поэтому предполагается, что увеличение времени голодания снизит содержание гликогена и тем самым увеличит окисление жиров и уменьшит DNL в печени.

Цель:

Основная цель этого исследования — выяснить, в какой степени можно стимулировать окисление жиров в печени за счет снижения содержания гликогена в печени во время длительного голодания в течение ночи.

Второстепенная цель состоит в том, чтобы выяснить, сопровождается ли снижение содержания гликогена в печени снижением DNL. Кроме того, будет изучен метаболический ответ на прием пищи (метаболиты, связанные с энергетическим обменом и окислением субстрата) при длительном голодании в течение ночи. Наконец, будет изучено, снижает ли снижение содержания гликогена в печени путем продолжительного ночного голодания в течение нескольких дней подряд накопление внутрипеченочного жира и изменяет ли состав жира в печени.

Дизайн исследования:

Это рандомизированное перекрестное исследование.

Исследуемая популяция:

В исследовании примут участие тринадцать здоровых мужчин с избыточным весом/ожирением и женщин в постменопаузе в возрасте от 45 до 75 лет с ИМТ от 27 до 38 кг/м2 и содержанием жира в печени ≥ 5%. Чтобы иметь возможность включить достаточное количество людей с содержанием жира в печени ≥5%, ожидается, что около 27 участников будут проверены на наличие жира в печени. Если содержание жира в печени <5%, участники не будут включены в исследование после определения содержания жира в печени.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичным результатом исследования является окисление жира в печени, измеряемое по уровням бета-гидроксибутирата (BHB) в плазме, которые будут измеряться до и после одной ночи соблюдения протоколов голодания. Вторичным результатом исследования является DNL, ​​определяемый методами стабильных изотопов, который также будет измеряться после соблюдения протоколов голодания в течение одной ночи. Другие результаты исследования включают содержание гликогена в печени, окисление субстрата и метаболиты плазмы, связанные с энергетическим метаболизмом (измерялось до и после одной ночи соблюдения протоколов голодания), а также содержание и состав внутрипеченочного жира (измерялось через 6 дней соблюдения протоколов голодания).