- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03593343
A máj glikogén és zsír oxidációja
A máj glikogéntartalmának módosításának hatása a máj zsíroxidációjára
A túlzott zsír a májban az anyagcsere egészségi állapotának romlásával jár. A DNL alacsony szintje és a máj zsíroxidációjának magas szintje védő hatásúnak tekinthető.
A glikogénraktárak csökkenése okozati összefüggésben áll a teljes testzsír-oxidáció javulásával. Szervi szinten is azt javasolják, hogy a máj zsíroxidációját az alacsony glikogénraktárak serkentik. A máj zsíroxidációja mellett a DNL-t a máj glikogénraktárai is befolyásolhatják. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az éhezési idő meghosszabbítása csökkenti a máj glikogéntartalmát. Ezért azt feltételezik, hogy a böjtidő meghosszabbítása csökkenti a glikogéntartalmat, és ezáltal fokozza a zsírok oxidációját és csökkenti a DNL-t a májban. Ebből a célból a máj zsíroxidációját (plazma marker béta-hidroxi-butirát), a de novo lipogenezist, a máj glikogéntartalmát és az intrahepatikus zsírtartalmat egy rövid éjszakai koplalással és egy hosszabb éjszakai koplalással mérik 13 túlsúlyos/elhízott, májzsugorodásban szenvedő alanynál.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás:
A túlzott zsír a májban az anyagcsere egészségi állapotának romlásával jár. A máj lipidraktározása számos anyagcsereútból származhat, beleértve a de novo lipogenezist (DNL). Másrészt számos metabolikus út is csökkentheti a máj zsírraktározását, például a májzsír oxidációja. Ezért az alacsony DNL-szint és a májzsír-oxidáció magas szintje védő hatásúnak tekinthető.
A glikogénraktárak csökkenése okozati összefüggésben áll a teljes testzsír-oxidáció javulásával. Szervi szinten is azt javasolják, hogy a máj zsíroxidációját az alacsony glikogénraktárak serkentik. Ezen túlmenően a teljes test glikogénszintje a DNL-hez is kapcsolódik, és azokban a helyzetekben, amikor az állatmodellekben megnövekedett a teljes test glikogénszintje, a DNL aránya is magas volt. Ezért a máj zsíroxidációja mellett a DNL-t a máj glikogénraktárai is befolyásolhatják.
Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az éhezési idő meghosszabbítása csökkenti a máj glikogéntartalmát. Ezért azt feltételezik, hogy a böjtidő meghosszabbítása csökkenti a glikogéntartalmat, és ezáltal fokozza a zsírok oxidációját és csökkenti a DNL-t a májban.
Célkitűzés:
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak vizsgálata, hogy a májzsír oxidációja milyen mértékben stimulálható a máj glikogéntartalmának csökkentésével egy hosszan tartó éjszakai koplalás során.
A másodlagos cél annak vizsgálata, hogy a máj glikogéntartalmának csökkenése együtt jár-e a DNL csökkenésével is. Ezenkívül az étkezésre adott metabolikus választ (az energia-anyagcserével és a szubsztrát oxidációjával kapcsolatos metabolitokat) vizsgálják hosszan tartó, éjszakán át tartó koplalás esetén. Végül azt is megvizsgáljuk, hogy a máj glikogéntartalmának csökkentése az éjszakán át tartó, néhány egymást követő napon át tartó koplalással csökkenti-e az intrahepatikus zsírraktározást és megváltoztatja-e a máj zsírösszetételét.
Dizájnt tanulni:
Ez egy randomizált keresztezett vizsgálat.
Vizsgálati populáció:
A vizsgálatban tizenhárom egészséges túlsúlyos/elhízott férfi és posztmenopauzás nő vesz részt, 45-75 év közötti, 27-38 kg/m2 BMI-vel, ≥ 5% májzsírtartalommal. Ahhoz, hogy elegendő olyan embert lehessen bevonni, akiknek májzsírtartalma ≥5%, várhatóan 27 résztvevőnél kell májzsír-szűrést végezni. Ha a májzsírtartalom <5%, a résztvevőket a májzsírtartalom meghatározása után nem vonják be a vizsgálatba.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:
Az elsődleges vizsgálati eredmény a máj zsíroxidációja, amelyet a plazma béta-hidroxi-butirát (BHB) szintjeként mérnek, amelyet az éhgyomri protokollok egy éjszakás betartása előtt és után mérnek. A másodlagos vizsgálat eredménye a stabil izotópos technikákkal meghatározott DNL, amelyet az éhezési protokollok egy éjszakás betartása után is mérnek. A további vizsgálati eredmények közé tartozik a máj glikogéntartalma, a szubsztrát oxidációja és az energia-anyagcserével kapcsolatos plazma metabolitok (az éhgyomri protokollok egy éjszakás betartása előtt és után mérve), valamint az intrahepatikus zsírtartalom és összetétel (az éhezési protokollok 6 napos betartása után mérve).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Hollandia, 6229 ER
- Maastricht University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- kaukázusi (az embereket kizárjuk, ha 50%-ban afrikai/ázsiai származásúak)
- Férfi vagy posztmenopauzás nő
- 45-75 év a vizsgálat kezdetekor
- Testtömegindex (BMI) 27 - 38 kg/m2
- Stabil táplálkozási szokások (nincs fogyás vagy 3 kg-nál nagyobb hízás az elmúlt 3 hónapban)
- Ülő életmód (legfeljebb heti 2 óra sportolás)
- Májzsír ≥5% az 1H-MRS alapján meghatározva
Kizárási kritériumok:
- 2-es típusú diabétesz
- Aktív betegségek (szív- és érrendszeri, cukorbetegség, máj, vese, rák vagy egyéb)
- Az MRI ellenjavallata (mely a II. függelékben található)
- Napi 2 adag alkoholfogyasztás
- Rendszeres dohányzás (>5 cigaretta naponta)
- Ne használjon olyan gyógyszert, amely befolyásolja a vizsgált vizsgálati paramétereket (a felelős orvos határozza meg)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Rövid éjszakai böjt
Éjszakai böjt időtartamú beavatkozás: A résztvevők 23:00-kor kapják meg az utolsó esti étkezést, és utána (9,5 óráig) böjtölve éjszakáznak.
|
Az alanyok 6 napig ragaszkodnak az éjszakai éhezési protokollhoz
|
|
KÍSÉRLETI: Hosszú éjszakai böjt
Éjszakai böjt időtartamú beavatkozás: A résztvevők 16.30-kor kapják meg az utolsó esti étkezést, majd ezután (16 óráig) böjtölve éjszakáznak.
|
Az alanyok 6 napig ragaszkodnak az éjszakai éhezési protokollhoz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A máj zsír oxidációja
Időkeret: 5 óra
|
plazma BHB szintjeként mérjük
|
5 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
De novo lipogenezis (DNL)
Időkeret: 20 óra
|
a palmitát százalékában mérve a DNL-ből származó VLDL-TG-ben
|
20 óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A máj glikogén tartalma
Időkeret: 1 óra
|
13C-MRS-sel mérve
|
1 óra
|
|
Szubsztrátum oxidációja
Időkeret: 30 perc
|
indirekt kalorimetriával mérjük
|
30 perc
|
|
Az energiaanyagcserével kapcsolatos plazma metabolitok
Időkeret: 5 óra
|
plazma mintákban mérve
|
5 óra
|
|
Test felépítés
Időkeret: 5 perc
|
zsírtömeg/zsírmentes tömeg BodPoddal mérve
|
5 perc
|
|
Az intrahepatikus zsír felhalmozódása és összetétele
Időkeret: 20 perc
|
1H-MRS-sel mérve
|
20 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL66264.068.18
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .