Utlenianie glikogenu wątrobowego i tłuszczu

Racjonalne uzasadnienie:

Nadmiar tłuszczu w wątrobie jest związany z zaburzeniami zdrowia metabolicznego. Magazynowanie lipidów w wątrobie może pochodzić z kilku szlaków metabolicznych, w tym lipogenezy de novo (DNL). Z drugiej strony istnieje kilka szlaków metabolicznych, które mogą zmniejszać magazynowanie tłuszczu w wątrobie, takich jak utlenianie tłuszczu w wątrobie. Dlatego niski poziom DNL i wysoki poziom utleniania tłuszczu w wątrobie są uważane za ochronne.

Spadek zapasów glikogenu został przyczynowo powiązany z poprawą utleniania tłuszczu w całym organizmie. Również na poziomie narządów sugeruje się, że utlenianie tłuszczu w wątrobie jest stymulowane przez niskie zapasy glikogenu w wątrobie. Ponadto poziomy glikogenu w całym organizmie były również powiązane z DNL, ​​aw sytuacjach ze zwiększonym poziomem glikogenu w całym ciele w modelach zwierzęcych wskaźniki DNL były również wysokie. Dlatego obok utleniania tłuszczu w wątrobie na DNL mogą wpływać zapasy glikogenu w wątrobie.

Niektóre badania wykazały, że wydłużenie czasu postu obniża zawartość glikogenu w wątrobie. Wysunięto więc hipotezę, że wydłużenie czasu postu obniży zawartość glikogenu, a tym samym zwiększy utlenianie tłuszczu i zmniejszy DNL w wątrobie.

Cel:

Głównym celem tego badania jest zbadanie, w jakim stopniu utlenianie tłuszczu w wątrobie może być stymulowane przez obniżenie zawartości glikogenu w wątrobie podczas przedłużonego nocnego postu.

Drugim celem jest zbadanie, czy zmniejszeniu zawartości glikogenu w wątrobie towarzyszy również zmniejszenie DNL. Ponadto odpowiedź metaboliczna na posiłek (metabolity związane z metabolizmem energetycznym i utlenianiem substratów) będzie badana po przedłużonym nocnym poście. Na koniec zostanie zbadane, czy zmniejszenie zawartości glikogenu w wątrobie przez przedłużone nocne głodzenie przez kilka kolejnych dni zmniejsza magazynowanie tłuszczu w wątrobie i zmienia skład tłuszczu w wątrobie.

Projekt badania:

Jest to randomizowane badanie krzyżowe.

Badana populacja:

W badaniu weźmie udział 13 zdrowych mężczyzn z nadwagą/otyłych i kobiet po menopauzie, w wieku 45-75 lat, BMI 27-38 kg/m2, z zawartością tłuszczu w wątrobie ≥ 5%. Aby móc objąć wystarczającą liczbę osób z zawartością tłuszczu w wątrobie ≥5%, oczekuje się, że około 27 uczestników zostanie poddanych badaniu przesiewowemu na obecność tłuszczu w wątrobie. Gdy zawartość tłuszczu w wątrobie wynosi <5%, uczestnicy nie zostaną włączeni do badania po określeniu zawartości tłuszczu w wątrobie.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Podstawowym wynikiem badania jest utlenianie tłuszczu wątrobowego mierzone jako poziomy beta-hydroksymaślanu (BHB) w osoczu, które będą mierzone przed i po przestrzeganiu protokołów postu przez jedną noc. Drugorzędowym wynikiem badania jest DNL określony za pomocą technik stabilnych izotopów, który zostanie również zmierzony po przestrzeganiu protokołów postu przez jedną noc. Inne wyniki badań obejmują zawartość glikogenu w wątrobie, utlenianie substratów i metabolity osocza związane z metabolizmem energetycznym (mierzone przed i po przestrzeganiu protokołów na czczo przez jedną noc) oraz zawartość i skład tłuszczu wewnątrzwątrobowego (mierzone po 6 dniach przestrzegania protokołów na czczo).