Hepatisches Glykogen und Fettoxidation

Begründung:

Übermäßiges Fett in der Leber ist mit Beeinträchtigungen der Stoffwechselgesundheit verbunden. Die hepatische Lipidspeicherung kann aus mehreren Stoffwechselwegen stammen, einschließlich der De-novo-Lipogenese (DNL). Andererseits gibt es mehrere Stoffwechselwege, die die hepatische Fettspeicherung verringern können, wie z. B. die hepatische Fettoxidation. Daher gelten niedrige DNL-Spiegel und hohe Werte der hepatischen Fettoxidation als schützend.

Eine Abnahme der Glykogenspeicher wurde ursächlich mit einer verbesserten Ganzkörperfettoxidation in Verbindung gebracht. Auch auf Organebene wird vermutet, dass die hepatische Fettoxidation durch niedrige hepatische Glykogenspeicher stimuliert wird. Darüber hinaus waren die Ganzkörperglykogenspiegel auch mit DNL verbunden, und in Situationen mit erhöhten Ganzkörperglykogenspiegeln in Tiermodellen waren die DNL-Raten ebenfalls hoch. Daher kann DNL neben der hepatischen Fettoxidation durch hepatische Glykogenspeicher beeinflusst werden.

Einige Studien haben gezeigt, dass eine Verlängerung der Fastenzeit den hepatischen Glykogengehalt senkt. Es wird daher die Hypothese aufgestellt, dass eine Verlängerung der Fastenzeit den Glykogengehalt senkt und dadurch die Fettoxidation erhöht und DNL in der Leber verringert.

Zielsetzung:

Das primäre Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, inwieweit die hepatische Fettoxidation stimuliert werden kann, indem der hepatische Glykogengehalt während eines verlängerten nächtlichen Fastens gesenkt wird.

Das sekundäre Ziel ist zu untersuchen, ob eine Verringerung des hepatischen Glykogengehalts auch mit einer Verringerung der DNL einhergeht. Darüber hinaus wird die metabolische Reaktion auf eine Mahlzeit (Metaboliten im Zusammenhang mit dem Energiestoffwechsel und der Substratoxidation) bei längerem Fasten über Nacht untersucht. Schließlich wird untersucht, ob die Verringerung des hepatischen Glykogengehalts durch längeres Fasten über Nacht während einiger aufeinanderfolgender Tage die intrahepatische Fettspeicherung senkt und die hepatische Fettzusammensetzung verändert.

Studiendesign:

Es handelt sich um eine randomisierte Crossover-Studie.

Studienpopulation:

An der Studie werden 13 gesunde übergewichtige/fettleibige Männer und postmenopausale Frauen im Alter zwischen 45 und 75 Jahren und einem BMI zwischen 27 und 38 kg/m2 mit einem Leberfettgehalt von ≥ 5 % teilnehmen. Um genügend Personen mit einem Leberfettgehalt ≥ 5 % einbeziehen zu können, werden voraussichtlich etwa 27 Teilnehmer auf Leberfett untersucht. Wenn der Leberfettgehalt < 5 % beträgt, werden die Teilnehmer nach der Bestimmung des Leberfettgehalts nicht in die Studie aufgenommen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Das primäre Studienergebnis ist die hepatische Fettoxidation, gemessen als Plasma-Beta-Hydroxybutyrat (BHB)-Spiegel, die vor und nach einer Nacht Einhaltung der Fastenprotokolle gemessen werden. Das sekundäre Studienergebnis ist DNL, ​​wie durch stabile Isotopentechniken bestimmt und wird auch nach einer Nacht Einhaltung der Fastenprotokolle gemessen. Weitere Studienergebnisse umfassen den hepatischen Glykogengehalt, die Substratoxidation und Plasmametaboliten im Zusammenhang mit dem Energiestoffwechsel (gemessen vor und nach einer Nacht Einhaltung der Fastenprotokolle) sowie intrahepatischen Fettgehalt und -zusammensetzung (gemessen nach 6 Tagen Einhaltung der Fastenprotokolle).