Hepatisk glykogen og fedtoxidation

Begrundelse:

Overdreven fedt i leveren er forbundet med svækkelse af metabolisk sundhed. Hepatisk lipidlagring kan stamme fra flere metaboliske veje, herunder de novo lipogenese (DNL). På den anden side er der flere metaboliske veje, der kan reducere leverfedtlagring, såsom hepatisk fedtoxidation. Derfor anses lave niveauer af DNL og høje niveauer af leverfedtoxidation for at være beskyttende.

Et fald i glykogenlagre er årsagsmæssigt forbundet med forbedret fedtoxidation af hele kroppen. Også på organniveau foreslås det, at leverfedtoxidation stimuleres af lave leverglykogenlagre. Ydermere var glykogenniveauer i hele kroppen også forbundet med DNL, ​​og i situationer med øgede glykogenniveauer i hele kroppen i dyremodeller var antallet af DNL også høje. Udover leverfedtoxidation kan DNL derfor være påvirket af leverglykogenlagre.

Nogle undersøgelser har vist, at forlængelse af fastetiden sænker leverens glykogenindhold. Det er derfor en hypotese, at forlængelse af fastetiden vil sænke glykogenindholdet og derved øge fedtoxidationen og mindske DNL i leveren.

Objektiv:

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge, i hvor høj grad leverfedtoxidation kan stimuleres ved at sænke leverglykogenindholdet under en langvarig faste natten over.

Det sekundære mål er at undersøge, om reduktioner i leverglykogenindhold også ledsages af et fald i DNL. Derudover vil den metaboliske respons på et måltid (metabolitter relateret til energimetabolisme og substratoxidation) blive undersøgt ved langvarig faste natten over. Endelig vil det blive undersøgt, om reduktion af leverens glykogenindhold ved langvarig faste natten over i et par på hinanden følgende dage sænker den intrahepatiske fedtoplagring og ændrer leverfedtsammensætningen.

Studere design:

Dette er et randomiseret krydsningsstudie.

Undersøgelsespopulation:

Tretten raske overvægtige/fede mænd og postmenopausale kvinder, i alderen mellem 45-75 år og BMI mellem 27-38 kg/m2, med leverfedtindhold ≥ 5% vil deltage i undersøgelsen. For at kunne inkludere nok personer med et leverfedtindhold ≥5 % forventes omkring 27 deltagere at blive screenet for leverfedt. Når leverfedtindholdet er <5%, vil deltagerne ikke blive inkluderet i undersøgelsen efter bestemmelse af leverfedtindholdet.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Det primære undersøgelsesresultat er leverfedtoxidation målt som plasma beta-hydroxybutyrat (BHB) niveauer, som vil blive målt før og efter en nats overholdelse af fasteprotokollerne. Det sekundære studieresultat er DNL som bestemt ved stabile isotopteknikker og vil også blive målt efter en nats overholdelse af fasteprotokollerne. Andre undersøgelsesresultater omfatter hepatisk glykogenindhold, substratoxidation og plasmametabolitter relateret til energimetabolisme (målt før og efter en nats overholdelse af fasteprotokollerne) og intrahepatisk fedtindhold og sammensætning (målt efter 6 dages overholdelse af fasteprotokollerne).