Glicogeno epatico e ossidazione dei grassi

Fondamento logico:

L'eccesso di grasso nel fegato è associato a compromissione della salute metabolica. L'accumulo di lipidi epatici può provenire da diverse vie metaboliche, inclusa la lipogenesi de novo (DNL). D'altra parte, ci sono diverse vie metaboliche che possono ridurre l'accumulo di grasso epatico, come l'ossidazione del grasso epatico. Pertanto, bassi livelli di DNL e alti livelli di ossidazione dei grassi epatici sono considerati protettivi.

Una diminuzione delle riserve di glicogeno è stata causalmente collegata a una migliore ossidazione del grasso corporeo intero. Anche a livello di organi, si suggerisce che l'ossidazione dei grassi epatici sia stimolata da scarse riserve epatiche di glicogeno. Inoltre, anche i livelli di glicogeno in tutto il corpo erano collegati a DNL e in situazioni con livelli aumentati di glicogeno in tutto il corpo nei modelli animali anche i tassi di DNL erano alti. Pertanto, accanto all'ossidazione dei grassi epatici, il DNL può essere influenzato dalle riserve epatiche di glicogeno.

Alcuni studi hanno dimostrato che il prolungamento del tempo di digiuno abbassa il contenuto di glicogeno epatico. Si ipotizza quindi che il prolungamento del tempo di digiuno abbassi il contenuto di glicogeno e quindi aumenti l'ossidazione dei grassi e riduca il DNL nel fegato.

Obbiettivo:

L'obiettivo principale di questo studio è indagare fino a che punto l'ossidazione del grasso epatico può essere stimolata abbassando il contenuto di glicogeno epatico durante un digiuno notturno prolungato.

L'obiettivo secondario è indagare se le riduzioni del contenuto di glicogeno epatico sono anche accompagnate da una diminuzione del DNL. Inoltre, verrà studiata la risposta metabolica ad un pasto (metaboliti legati al metabolismo energetico e all'ossidazione del substrato) dopo un digiuno notturno prolungato. Infine, si studierà se la riduzione del contenuto di glicogeno epatico mediante il digiuno notturno prolungato per alcuni giorni consecutivi riduca l'accumulo di grasso intraepatico e modifichi la composizione del grasso epatico.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio incrociato randomizzato.

Popolazione studiata:

Parteciperanno allo studio tredici maschi sani in sovrappeso/obesi e femmine in postmenopausa, di età compresa tra 45-75 anni e BMI compreso tra 27-38 kg/m2, con contenuto di grasso epatico ≥ 5%. Per poter includere un numero sufficiente di persone con un contenuto di grasso del fegato ≥5%, si prevede che circa 27 partecipanti saranno sottoposti a screening per il grasso del fegato. Quando il contenuto di grasso epatico è <5%, i partecipanti non saranno inclusi nello studio dopo la determinazione del contenuto di grasso epatico.

Principali parametri/endpoint dello studio:

L'esito primario dello studio è l'ossidazione del grasso epatico misurata come livelli plasmatici di beta-idrossibutirrato (BHB), che saranno misurati prima e dopo una notte di aderenza ai protocolli di digiuno. L'esito secondario dello studio è DNL determinato mediante tecniche di isotopi stabili e sarà misurato anche dopo una notte di aderenza ai protocolli di digiuno. Altri risultati dello studio includono contenuto di glicogeno epatico, ossidazione del substrato e metaboliti plasmatici correlati al metabolismo energetico (misurati prima e dopo una notte di aderenza ai protocolli di digiuno) e contenuto e composizione di grassi intraepatici (misurati dopo 6 giorni di aderenza ai protocolli di digiuno).