非結核性マイコバクテリア感染症の嚢胞性線維症被験者における吸入モルグラモスチムの試験 (ENCORE)

包含基準:

1. 参加者から得られた書面によるインフォームドコンセント。
2. -Cystic Fibrosis Foundation (CFF) 2017 Consensus Guidelines に従って CF の確定診断。
3. -M. avium complex（MAC）またはM. abscessus complex（MABSC）による慢性肺感染症の病歴（少なくとも3回の陽性NTM培養（同じ種（MAC）または亜種（MABSC）の喀痰またはBALとして定義）2年以内）スクリーニング訪問前、過去6か月以内に少なくとも1回陽性であり、過去2年間で少なくとも50％のNTM培養が陽性である）、NTMの負荷または陽性の頻度の減少に基づく現在の治療コースに対する反応を示していない治験責任医師の意見では、現在の治療コースで解決する可能性は低い。

4. 被験者は、次のグループのいずれかに含めるための基準を満たしています。

   グループ1：現在多剤NTMガイドラインベースの抗マイコバクテリア療法を受けている慢性肺MACまたはMABSC感染症の被験者ベースライン訪問の前に少なくとも9か月間継続しています。

   グループ2：多剤NTMガイドラインに基づく抗マイコバクテリアレジメンを停止した慢性肺MACまたはMABSC感染症の被験者 スクリーニングの少なくとも28日前に応答または不寛容の欠如のために。

   グループ 3: NTM 肺疾患の ATS/IDSA 基準を満たさないことに基づいて、多剤 NTM ガイドラインに基づく抗マイコバクテリア療法による治療の推奨を満たさない慢性肺 MAC または MABSC 感染症の被験者 (すなわち、 基礎となるCFから予想されるものを超える放射線所見および臨床症状の欠如）。

5. -喀痰を生成する能力、または臨床評価のために喀痰を生成する導入プロトコルを受けることをいとわない。
6. ベースラインから10週間以内に、試験前と同じ種（MAC）または亜種（MABSC）のNTMが陽性である、中央検査室によって行われる追加の喀痰培養。
7. -治験責任医師の意見では、臨床的に安定しており、来年以内に肺移植を必要としないと予想されるCF。
8. グローバル肺機能イニシアチブ（GLI）方程式を使用して、年齢、性別、人種、および身長について正規化されたスクリーニングで予測された FEV1 ≥ 30%。
9. 呼吸器病原体に同時感染している被験者。 ａｅｒｕｇｉｎｏｓａまたはＳ．ａｕｒｅｕｓは、定期的な抑制抗生物質レジメンで安定していなければならないか、治験責任医師の意見では、そのような治療がなくても安定していなければならない。
10. 18歳以上の女性または男性。

11. -女性の場合、閉経後1年以上経過している被験者、または月経が確認された後、避妊の効率の高い方法（失敗率が1％未満の方法）を使用して妊娠の可能性のある女性。 -試験治療の最後の投与、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性（訪問1）およびベースラインでの投与時の尿妊娠検査が陰性（訪問2）であり、授乳中であってはなりません。

    この調査のために、スポンサーは「許容される避妊方法」を次のように定義しています。

    • -経口避妊薬は、治験薬の投与前に少なくとも1か月周期で投与されます。
    • 合成プロゲスチン移植ロッド（例、Implanon®）は、治験薬投与前に少なくとも 1 か月周期で挿入されますが、挿入後 4 年連続で使用されることはありません。
    • -子宮内器具（IUD）、資格のある臨床医によって挿入されます 治験薬投与前の少なくとも1か月のサイクル。
    • 治験薬の投与前に酢酸メドロキシプロゲステロン（例えば、Depo-Provera（登録商標））を最低1ヶ月周期で投与し、治験終了後1ヶ月まで継続する。
    • 子宮摘出術または外科的滅菌。
    • 精管切除されたパートナー
    • 禁欲。

    ダブルバリア法（殺精子ゲルを使用したダイヤフラムまたは避妊用フォームを使用したコンドーム）は、許容される避妊方法とは見なされません。

    注: Orkambi を処方された被験者の場合: Orkambi はホルモン避妊薬への暴露を大幅に減少させ、有効性を低下させ、月経関連の有害反応の発生率を増加させる可能性があります。 経口、注射、経皮、埋め込み型を含むホルモン避妊薬は、オルカンビと併用する場合、効果的な避妊方法として依存すべきではありません。

12. -男性の場合、性的に活発で生殖能力があり、無菌である場合（つまり、精管切除術によって少なくとも6か月間不妊手術を受けておらず、精液サンプル中の無精子症の実証および/または不妊症と診断されていない男性） -超音波による輸精管）は、避妊のバリア法を使用する意思があるか、または女性のパートナーは、研究中および投薬の最終投与から30日後まで、許容される避妊法を使用する必要があります。
13. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、および治験責任医師が判断したプロトコルで指定されたその他の試験手順を喜んで順守できる。

除外基準:

1. -ベースライン訪問前の28日以内の同時肺または肺外感染に対する非維持抗生物質の使用。
2. -ベースライン訪問の28日前までの非NTM肺感染症の同時発生に対するアジスロマイシンを含む維持抗生物質レジメンの使用。 グループ1の被験者の場合、進行中の多剤NTMガイドラインに基づく抗マイコバクテリアレジメンの一部である場合、アジスロマイシンが許可されます。
3. -吸入または全身の顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）による以前の治療。
4. -スクリーニング前の4週間以内に24時間で60 mL以上の喀血を起こした被験者。
5. 治験責任医師の判断による余命6ヶ月未満。
6. -骨髄増殖性疾患、白血病またはその他の血液悪性腫瘍の病歴または現在。
7. -活動性肺悪性腫瘍（原発性または転移性）;またはスクリーニング前の1年以内に化学療法または放射線療法を必要とする、または研究期間中に予想される悪性腫瘍。
8. 活動性自己免疫疾患または重大な免疫抑制に関連する治療を必要とするその他の状態。 10 mg /日以上のプレドニゾロンまたは他の重要な免疫抑制薬に相当する用量の全身性コルチコステロイドなど、スクリーニングの3か月前または研究期間中に予想される。 吸入または局所コルチコステロイド、または肺増悪またはその他の自己限定的状態のための全身コルチコステロイドの短期間（14日未満）は許可されています。
9. -抗菌薬、気管支拡張薬、抗炎症薬、またはコルチコステロイド薬の変更、または嚢胞性線維症膜コンダクタンスレギュレーター（CFTR）モジュレーターの変更、ベースライン訪問の28日前。
10. -治療を必要とする、またはスクリーニング前の2年以内に治療された肺結核。
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または重大な免疫不全に関連する他の疾患の病歴。
12. -肺またはその他の固形臓器移植の病歴、または現在肺またはその他の固形臓器移植を受けるリストに載っている。
13. -うっ血性心不全（CHF）の病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII以上の重症度。
14. -ベースラインから6か月以内の心血管虚血イベントの履歴。
15. -スクリーニング前の28日以内の慢性NTM多剤抗マイコバクテリアレジメンの変更。
16. -スクリーニングから28日以内の治験薬による治療。
17. -あらゆる種類の医薬品のエアロゾル送達中の重度で説明のつかない副作用の以前の経験。
18. -治験責任医師の意見では、インフォームドコンセントまたは同意を妨げる、研究への参加を危険にする、研究結果データの解釈を複雑にする、または研究目的の達成を妨げるその他の状態。