Inhaloitavan molgramostiimin koe kystisellä fibroosilla potilailla, joilla on ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio (ENCORE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Vahvistettu CF-diagnoosi Cystic Fibrosis Foundationin (CFF) 2017 konsensusohjeiden mukaisesti.
3. Aiempi krooninen keuhkoinfektio M. avium -kompleksilla (MAC) tai M. abscessus -kompleksilla (MABSC) (määritelty vähintään kolmeksi positiiviseksi NTM-viljelmäksi (yskös tai BAL samalle lajille (MAC) tai alalajille (MABSC)) kahden vuoden aikana ennen seulontakäyntiä, jossa vähintään yksi positiivinen viimeisten 6 kuukauden aikana ja vähintään 50 % NTM-viljelmistä on ollut positiivinen viimeisen 2 vuoden aikana), joka ei osoita vastetta nykyiseen hoitoon perustuen NTM-taakan vähenemiseen tai positiivisten esiintymistiheyteen kulttuureissa, ja tutkijan mielestä se ei todennäköisesti parane nykyisellä hoitojaksolla.

4. Kohde täyttää kriteerit johonkin seuraavista ryhmistä:

   Ryhmä 1: Potilaalla, jolla on krooninen keuhkojen MAC- tai MABSC-infektio, joka on tällä hetkellä usean lääkkeen NTM-ohjeisiin perustuvassa antimykobakteeri-ohjelmassa, joka on ollut käynnissä vähintään 9 kuukautta ennen peruskäyntiä.

   Ryhmä 2: Potilas, jolla on krooninen keuhkojen MAC- tai MABSC-infektio, joka on lopettanut monilääke-NTM-ohjeisiin perustuvan antimykobakteeri-hoidon vähintään 28 päivää ennen seulontaa vasteen puutteen tai intoleranssin vuoksi.

   Ryhmä 3: Potilaat, joilla on krooninen keuhkojen MAC- tai MABSC-infektio, jotka eivät täytä hoitosuosituksia monilääke-NTM-ohjeisiin perustuvalla antimykobakteeri-ohjelmalla, joka perustuu siihen, että NTM-keuhkosairauden ATS/IDSA-kriteerit eivät täyty (ts. radiologisten löydösten ja kliinisten oireiden puuttuminen, jotka ylittävät taustalla olevan CF:n odotettavissa olevat oireet).

5. Kyky tuottaa ysköstä tai olla valmis induktioprotokollaan, joka tuottaa ysköstä kliinistä arviointia varten.
6. Keskuslaboratorion suorittama ylimääräinen yskösviljelmä, joka on positiivinen samalle NTM-lajille (MAC) tai alalajille (MABSC) kuin ennen koetta 10 viikon sisällä lähtötilanteesta.
7. CF, joka tutkijan näkemyksen mukaan on kliinisesti vakaa ja jonka ei odoteta tarvitsevan keuhkonsiirtoa seuraavan vuoden aikana.
8. FEV1 ≥ 30 % ennustetusta seulonnassa, joka on normalisoitu iän, sukupuolen, rodun ja pituuden mukaan Global Lung Function Initiative (GLI) -yhtälöä käyttäen.
9. Koehenkilöt, jotka ovat samanaikaisesti infektoituneet hengityselinten taudinaiheuttajalla, esim. P. aeruginosa tai S. aureus on joko stabiili säännöllisellä suppressioantibioottikuurilla tai sen on oltava tutkijan mielestä stabiili tällaisen hoidon puuttumisesta huolimatta.
10. Nainen tai mies ≥18-vuotias.

11. Jos naiset, henkilöt, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen yli vuoden tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi vahvistetun kuukautiskierron jälkeen, jotka käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 %) aikana ja 30 päivään sen jälkeen viimeinen koehoidon annos, negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (käynti 1) ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteen annoksella (käynti 2), eikä se saa olla imetyksen aikana.

    Tässä tutkimuksessa sponsori määrittelee "hyväksytyt ehkäisymenetelmät" seuraavasti:

    • Suun kautta otettavat ehkäisypillerit, jotka annetaan vähintään 1 kuukauden sykli ennen tutkimuslääkkeen antamista.
    • Synteettinen progestiini-istutettu sauva (esim. Implanon®) vähintään 1 kuukauden jakson ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista, mutta enintään neljäntenä peräkkäisenä vuonna asettamisen jälkeen.
    • Kohdunsisäiset laitteet (IUD), jotka pätevä kliinikko asettaa paikalleen vähintään 1 kuukauden jaksoksi ennen tutkimuslääkkeen antamista.
    • Medroksiprogesteroniasetaattia (esim. Depo-Provera®) annettuna vähintään 1 kuukauden jakson ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja jatketaan 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
    • Kohdunpoisto tai kirurginen sterilointi.
    • Vasektomoitu kumppani
    • Raittius.

    Kaksoisestemenetelmää (spermisidigeeliä sisältävä diafragma tai ehkäisyvaahtoa sisältävä kondomi) ei pidetä hyväksyttävänä ehkäisymuotona.

    HUOMAUTUS: Henkilöille, joille on määrätty Orkambia: Orkambi voi merkittävästi vähentää hormonaalista ehkäisyä, mikä vähentää tehoa ja lisää kuukautisiin liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuutta. Hormonaalisia ehkäisyvälineitä, mukaan lukien oraaliset, injektoitavat, transdermaaliset ja implantoitavat, ei pidä luottaa tehokkaana ehkäisymenetelmänä, kun niitä käytetään yhdessä Orkambin kanssa.

12. Jos mies, koehenkilöt, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, lisääntymiskykyisiä ja ei-steriilejä (eli mies, jota ei ole steriloitu vasektomialla vähintään 6 kuukauteen ja jolla ei ole diagnosoitu hedelmättömyyttä siemennestenäytteen atsoospermian ja/tai vas deferens ultraäänellä) ovat valmiita käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn, tai heidän naispuolisen kumppaninsa on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivään asti viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
13. Halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä tutkijan arvioimia koemenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden kuin ylläpitohoitojen antibioottien käyttö samanaikaiseen keuhko- tai keuhkojen ulkopuoliseen infektioon 28 päivän aikana ennen peruskäyntiä.
2. Atsitromysiiniä sisältävän ylläpitoantibioottihoidon käyttö samanaikaiseen ei-NTM-keuhkoinfektioon 28 päivän aikana ennen peruskäyntiä. Ryhmän 1 koehenkilöille atsitromysiini on sallittu, jos se on osa meneillään olevaa monilääke-NTM-ohjeisiin perustuvaa antimykobakteerihoito-ohjelmaa.
3. Aiempi hoito inhaloidulla tai systeemisellä granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GM-CSF).
4. Potilaat, joiden hemoptyysi on ≥ 60 ml 24 tunnin aikana 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
5. Elinajanodote on tutkijan arvion mukaan alle 6 kuukautta.
6. Aiempi tai nykyinen myeloproliferatiivinen sairaus, leukemia tai muu hematologinen pahanlaatuisuus.
7. Aktiivinen keuhkojen pahanlaatuisuus (primaarinen tai metastaattinen); tai mikä tahansa kemoterapiaa tai sädehoitoa vaativa pahanlaatuinen kasvain vuoden sisällä ennen seulontaa tai odotettavissa tutkimusjakson aikana.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai muu hoitoa vaativa tila, joka liittyy merkittävään immunosuppressioon, esim. kuten systeemiset kortikosteroidit annoksina 10 mg/vrk tai enemmän prednisolonia tai muita merkittäviä immunosuppressiivisia lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai odotettavissa tutkimusjakson aikana. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit tai lyhyet (alle 14 päivää) systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja keuhkojen pahenemisvaiheissa tai muissa itsestään rajoittuvissa tiloissa.
9. Muutokset mikrobilääkkeissä, keuhkoputkia laajentavissa, tulehduskipulääkkeissä tai kortikosteroidilääkkeissä tai muutokset CFTR-modulaattoreissa 28 päivän sisällä ennen peruskäyntiä.
10. Hoitoa vaativa tai hoidettu keuhkotuberkuloosi 2 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta.
11. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai muu sairaus, johon liittyy merkittävä immuunikato.
12. Aiempi keuhkon tai muun kiinteän elimen siirto tai tällä hetkellä keuhko- tai muun kiinteän elimen siirtoluettelossa.
13. Aiempi sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai vakavampi.
14. Aiemmat kardiovaskulaariset iskeemiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
15. Muutokset kroonisessa NTM-monilääkkeessä antimykobakteeri-ohjelmassa 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
16. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän kuluessa seulonnasta.
17. Aikaisempi kokemus vakavista ja selittämättömistä sivuvaikutuksista minkä tahansa lääkkeen aerosoliannostelun aikana.
18. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tietoon perustuvan suostumuksen tai suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.