비결핵성 마이코박테리아 감염이 있는 낭포성 섬유증 환자에서 흡입된 Molgramostim의 임상시험 (ENCORE)

포함 기준:

1. 참가자로부터 얻은 서면 동의서.
2. 낭포성 섬유증 재단(CFF) 2017 합의 지침에 따라 CF 진단을 확인했습니다.
3. M. avium complex(MAC) 또는 M. abscessus complex(MABSC)에 의한 만성 폐 감염 병력 스크리닝 방문 전, 지난 6개월 이내에 최소 1건의 양성 및 지난 2년 동안 NTM 배양의 최소 50%가 양성인 경우) NTM 부담 감소 또는 양성 빈도 감소를 기반으로 현재 치료 과정에 대한 반응을 나타내지 않음 문화, 그리고 연구자의 의견으로는 현재 치료 과정으로 해결될 것 같지 않습니다.

4. 대상은 다음 그룹 중 하나에 포함되기 위한 기준을 충족합니다.

   그룹 1: 베이스라인 방문 전 최소 9개월 동안 지속되어 온 만성 폐 MAC 또는 MABSC 감염이 있는 피험자.

   그룹 2: 반응 부족 또는 불내성으로 인해 스크리닝 최소 28일 전에 다중약물 NTM 가이드라인 기반 항마이코박테리아 요법을 중단한 만성 폐 MAC 또는 MABSC 감염이 있는 피험자.

   그룹 3: NTM 폐 질환에 대한 ATS/IDSA 기준(즉, 기본 CF에서 예상되는 것 이상의 방사선 소견 및 임상 증상의 부재).

5. 가래를 생산하는 능력 또는 임상 평가를 위해 가래를 생산하는 유도 프로토콜을 받을 의향이 있습니다.
6. 기준선 10주 이내에 시험 전과 같이 NTM의 동종(MAC) 또는 아종(MABSC)에 대해 양성인 중앙 실험실에서 수행한 추가 가래 배양.
7. 연구자의 의견에 따라 임상적으로 안정적이며 내년 내에 폐 이식이 필요하지 않을 것으로 예상되는 CF.
8. FEV1 ≥ GLI(Global Lung Function Initiative) 방정식을 사용하여 연령, 성별, 인종 및 키에 대해 정규화된 스크리닝 시 예측치의 30%.
9. 호흡기 병원체에 동시 감염된 피험자, 예. P. aeruginosa 또는 S. aureus는 정기적인 억제 항생제 요법에서 안정적이어야 하거나 연구자의 의견으로는 그러한 치료의 부족에도 불구하고 안정적이어야 합니다.
10. 18세 이상의 여성 또는 남성.

11. 여성의 경우 폐경 후 1년 이상 경과한 피험자 또는 월경이 확인된 후 가임 여성인 경우 그 동안 및 월경 후 30일까지 매우 효율적인 피임 방법(즉, 실패율이 1% 미만인 방법)을 사용합니다. 시험 치료의 마지막 용량, 스크리닝(방문 1)에서 음성 혈청 임신 테스트 및 기준선(방문 2)에서 투약 시 음성 소변 임신 테스트를 갖고 수유 중이 아니어야 합니다.

    이 연구의 목적을 위해 후원자는 "허용되는 피임 방법"을 다음과 같이 정의합니다.

    • 연구 약물 투여 전 최소 1개월 주기 동안 투여되는 경구 피임약.
    • 연구 약물 투여 전 적어도 1개월 주기 동안 그러나 삽입 후 연속 4년을 넘지 않는 합성 프로게스틴 이식 막대(예: Implanon®).
    • 연구 약물 투여 전 최소 1개월 주기 동안 자격을 갖춘 임상의가 삽입한 자궁내 장치(IUD).
    • Medroxyprogesterone acetate(예: Depo-Provera®)는 연구 약물 투여 전 최소 1개월 주기 동안 투여되고 연구 완료 후 1개월까지 지속됩니다.
    • 자궁절제술 또는 외과적 살균.
    • 정관 수술 파트너
    • 절제.

    이중 장벽 방법(살정제 젤이 있는 다이어프램 또는 피임용 거품이 있는 콘돔)은 허용되는 피임 형태로 간주되지 않습니다.

    참고: Orkambi가 처방된 피험자의 경우: Orkambi는 호르몬 피임제 노출을 상당히 감소시켜 효과를 감소시키고 월경 관련 이상 반응의 발생률을 증가시킬 수 있습니다. 경구, 주사, 경피 및 이식을 포함한 호르몬 피임약은 오르캄비와 병용 투여할 때 효과적인 피임 방법으로 의존해서는 안 됩니다.

12. 남성인 경우, 생식 가능성이 있는 성적으로 왕성하고 불임 상태가 아닌 피험자(즉, 최소 6개월 동안 정관 절제술로 불임 수술을 받지 않았고 정액 샘플에서 무정자증의 입증 및/또는 부재를 통해 불임으로 진단되지 않은 남성) 초음파를 통한 수정관)는 장벽 피임법을 기꺼이 사용하거나 그들의 여성 파트너는 연구 기간 동안 그리고 약물의 마지막 투여 후 30일까지 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다.
13. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 조사자가 판단한 대로 프로토콜에 명시된 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 베이스라인 방문 전 28일 이내에 동시 폐 또는 폐외 감염에 대한 비유지 항생제 사용.
2. 기준선 방문 전 28일 이내에 동시 비-NTM 폐 감염에 대해 아지스로마이신을 포함하는 유지 항생제 요법의 사용. 그룹 1의 피험자에 대해 진행 중인 다제 NTM 가이드라인 기반 항진균 요법의 일부인 경우 아지스로마이신이 허용됩니다.
3. 흡입 또는 전신 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)를 사용한 선행 요법.
4. 스크리닝 전 4주 이내에 24시간 동안 객혈이 60mL 이상인 피험자.
5. 연구자의 판단에 따라 기대 수명이 6개월 미만.
6. 골수 증식성 질환, 백혈병 또는 기타 혈액 악성 종양의 병력 또는 현재.
7. 활성 폐 악성종양(원발성 또는 전이성); 또는 스크리닝 전 1년 이내에 화학요법 또는 방사선 요법을 필요로 하거나 연구 기간 동안 예상되는 임의의 악성 종양.
8. 활동성 자가면역 장애 또는 상당한 면역억제와 관련된 치료가 필요한 기타 상태, 예를 들어 스크리닝 전 3개월 이내에 또는 연구 기간 동안 예상되는 프레드니솔론 또는 기타 중요한 면역억제 약물의 10mg/일 이상의 용량 등가량의 전신 코르티코스테로이드와 같은. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 폐 악화 또는 기타 자가 제한적 상태에 대한 전신 코르티코스테로이드의 단기 과정(14일 미만)은 허용됩니다.
9. 베이스라인 방문 전 28일 이내에 항균제, 기관지확장제, 항염증제 또는 코르티코스테로이드 약물의 변경 또는 낭포성 섬유증 막전도 조절제(CFTR) 조절제의 변경.
10. 스크리닝 전 2년 이내에 치료를 필요로 하거나 치료를 받은 폐결핵.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 심각한 면역결핍과 관련된 기타 질병의 병력.
12. 폐 또는 기타 고형 장기 이식의 병력이 있거나 현재 폐 또는 기타 고형 장기 이식을 받을 목록에 있는 경우.
13. 울혈성 심부전(CHF)의 병력 New York Heart Association(NYHA) Class III 이상의 중증도.
14. 기준선 6개월 이내의 심혈관 허혈 사건의 병력.
15. 스크리닝 전 28일 이내에 만성 NTM 다제 항진균 요법의 모든 변경.
16. 스크리닝 28일 이내에 임의의 연구용 의약품으로 치료.
17. 모든 종류의 의약품의 에어로졸 전달 중 심각하고 설명할 수 없는 부작용의 이전 경험.
18. 조사자의 의견에 따라 사전 동의 또는 승낙을 배제하거나, 연구 참여를 안전하지 않게 만들거나, 연구 결과 데이터의 해석을 복잡하게 하거나, 그렇지 않으면 연구 목표 달성을 방해하는 모든 기타 조건.