Badanie wziewnego molgramostimu u pacjentów z mukowiscydozą z niegruźliczym zakażeniem mykobakteryjnym (ENCORE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika.
2. Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy zgodnie z wytycznymi konsensusu Fundacji Cystic Fibrosis Foundation (CFF) 2017.
3. Historia przewlekłego zakażenia płuc wywołanego przez M. avium complex (MAC) lub M. abscessus complex (MABSC) (zdefiniowane jako co najmniej trzy pozytywne posiewy NTM (plwociny lub BAL tego samego gatunku (MAC) lub podgatunku (MABSC) w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową, z co najmniej jednym dodatnim wynikiem w ciągu ostatnich 6 miesięcy i co najmniej 50% dodatnich posiewów NTM w ciągu ostatnich 2 lat), który nie wykazuje odpowiedzi na obecny kurs leczenia w oparciu o zmniejszające się obciążenie NTM lub częstotliwość dodatnich posiewów iw opinii Badacza jest mało prawdopodobne, aby ustąpiły przy obecnym sposobie leczenia.

4. Podmiot spełnia kryteria włączenia do jednej z następujących grup:

   Grupa 1: Pacjenci z przewlekłą infekcją MAC lub MABSC płuc, obecnie stosujący wielolekowy schemat leczenia przeciwprątkowego oparty na wytycznych NTM, który trwał przez co najmniej 9 miesięcy przed wizytą wyjściową.

   Grupa 2: Pacjenci z przewlekłym zakażeniem MAC lub MABSC płuc, którzy przerwali wielolekowy schemat leczenia przeciwprątkowego oparty na wytycznych NTM co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym z powodu braku odpowiedzi lub nietolerancji.

   Grupa 3: Pacjenci z przewlekłym zapaleniem płuc MAC lub MABSC, którzy nie spełniają zaleceń dotyczących wielolekowego schematu leczenia przeciwprątkowego opartego na wytycznych NTM w oparciu o niespełnienie kryteriów ATS/IDSA dla choroby płuc NTM (tj. brak wyników badań radiologicznych i objawów klinicznych wykraczających poza to, czego można się spodziewać po mukowiscydozie).

5. Zdolność do wytwarzania plwociny lub gotowość do poddania się protokołowi indukcji, który wytwarza plwocinę do oceny klinicznej.
6. Dodatkowa hodowla plwociny przeprowadzona przez laboratorium centralne, która jest pozytywna dla tego samego gatunku (MAC) lub podgatunku (MABSC) NTM, jak przed badaniem, w ciągu 10 tygodni od linii podstawowej.
7. Mukowiscydoza, która w opinii badacza jest stabilna klinicznie i nie oczekuje się, że będzie wymagała przeszczepu płuc w ciągu najbliższego roku.
8. FEV1 ≥ 30% wartości przewidywanej podczas badań przesiewowych, która jest znormalizowana dla wieku, płci, rasy i wzrostu, przy użyciu równania Global Lung Function Initiative (GLI).
9. Osoby, które są jednocześnie zakażone patogenem układu oddechowego, np. P. aeruginosa lub S. aureus muszą być stabilne przy regularnym schemacie antybiotykoterapii supresyjnej lub muszą być, w opinii badacza, stabilne pomimo braku takiego leczenia.
10. Kobieta lub mężczyzna w wieku ≥18 lat.

11. W przypadku kobiet, pacjentek po menopauzie od ponad 1 roku lub kobiet w wieku rozrodczym po potwierdzonej miesiączce, stosujących wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. ostatniej dawki leczenia próbnego, z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (wizyta 1) oraz z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas dawkowania na linii podstawowej (wizyta 2) i nie może być w okresie laktacji.

    Dla celów tego badania Sponsor definiuje „dopuszczalne metody antykoncepcji” jako:

    • Doustne pigułki antykoncepcyjne podawane przez co najmniej 1 cykl miesięczny przed podaniem badanego leku.
    • Pręt z wszczepionym syntetycznym progestagenem (np. Implanon®) przez co najmniej 1 miesięczny cykl przed podaniem badanego leku, ale nie dłużej niż przez 4 kolejne lata po wprowadzeniu.
    • Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), zakładane przez wykwalifikowanego lekarza na co najmniej 1 cykl miesięczny przed podaniem badanego leku.
    • Octan medroksyprogesteronu (np. Depo-Provera®) podawany przez co najmniej 1 miesięczny cykl przed podaniem badanego leku i kontynuowany przez 1 miesiąc po zakończeniu badania.
    • Histerektomia lub sterylizacja chirurgiczna.
    • Partner po wazektomii
    • Abstynencja.

    Metoda podwójnej bariery (diafragma z żelem plemnikobójczym lub prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną) nie jest uważana za dopuszczalną formę antykoncepcji.

    UWAGA: Dla pacjentek, którym przepisano Orkambi: Orkambi może znacznie zmniejszyć ekspozycję na hormonalną antykoncepcję, zmniejszając skuteczność i zwiększając częstość występowania działań niepożądanych związanych z menstruacją. Hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym doustne, wstrzykiwane, przezskórne i wszczepialne, nie powinny być traktowane jako skuteczna metoda antykoncepcji podczas jednoczesnego stosowania z produktem Orkambi.

12. W przypadku mężczyzn, osoby, które, jeśli są aktywne seksualnie, mają potencjał rozrodczy i są niepłodne (tj. nasieniowodu za pomocą ultradźwięków) są chętni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji lub ich partnerka musi stosować dopuszczalną metodę antykoncepcji w trakcie badania i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.
13. Chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych określonych w protokole, zgodnie z oceną Badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie antybiotyku niebędącego leczeniem podtrzymującym w przypadku współistniejącej infekcji płucnej lub pozapłucnej w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową.
2. Stosowanie antybiotykoterapii podtrzymującej zawierającej azytromycynę w przypadku jednoczesnego zakażenia płuc innego niż NTM w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową. W przypadku pacjentów z grupy 1 azytromycyna jest dozwolona, ​​jeśli jest częścią trwającego wielolekowego schematu leczenia przeciwprątkowego opartego na wytycznych NTM.
3. Wcześniejsza terapia wziewnym lub ogólnoustrojowym czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF).
4. Pacjenci z krwiopluciem ≥60 ml w ciągu 24 godzin w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
5. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy według oceny badacza.
6. Historia lub obecna choroba mieloproliferacyjna, białaczka lub inny nowotwór hematologiczny.
7. Aktywny nowotwór płuc (pierwotny lub przerzutowy); lub jakikolwiek nowotwór złośliwy wymagający chemioterapii lub radioterapii w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub przewidywany w okresie badania.
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub inny stan wymagający leczenia związany ze znaczną immunosupresją, np. takie jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce równoważnej 10 mg/dobę lub więcej prednizolonu lub innych znaczących leków immunosupresyjnych, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przewidywanym w okresie badania. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe albo krótkie cykle (<14 dni) kortykosteroidów ogólnoustrojowych w zaostrzeniach płucnych lub innych samoograniczających się stanach.
9. Zmiany w lekach przeciwbakteryjnych, rozszerzających oskrzela, przeciwzapalnych lub kortykosteroidowych lub zmiany w modulatorach CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową.
10. Gruźlica płuc wymagająca leczenia lub leczona w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
11. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub innej choroby związanej ze znacznym niedoborem odporności.
12. Historia przeszczepu płuc lub innego narządu miąższowego lub obecnie na liście do przeszczepu płuc lub innego narządu miąższowego.
13. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) w wywiadzie według New York Heart Association (NYHA) Klasa III lub wyższa.
14. Historia zdarzenia niedokrwiennego układu sercowo-naczyniowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.
15. Jakakolwiek zmiana w długotrwałym wielolekowym schemacie przeciwprątkowym NTM w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
16. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni od badania przesiewowego.
17. Wcześniejsze doświadczenia z ciężkimi i niewyjaśnionymi działaniami niepożądanymi podczas podawania jakiegokolwiek produktu leczniczego w aerozolu.
18. Wszelkie inne warunki, które w opinii Badacza wykluczają świadomą zgodę lub zgodę, czynią udział w badaniu niebezpiecznym, komplikują interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób przeszkadzają w osiągnięciu celów badania.