膵臓癌患者におけるニラパリブ

包含基準:

• 参加者は、標準的なアプローチでは治癒できない組織学的に確認された進行性膵臓腺癌を持っている必要があります。 -転移性膵臓癌および切除不能な膵臓癌の患者は適格です。

• 患者は、次の要件のいずれかを満たす分子特性を持っている必要があります。

  • 生殖細胞系の有害な BRCA1、BRCA2、PALB2、CHEK2、または ATM 変異。 重要性が不明な生殖細胞変異体は適格ではありません。
  • BRCA1、BRCA2、PALB2、CHEK2、または ATM における体細胞変異
  • 生殖細胞系および体細胞検査は、CLIA 承認の検査室で実施する必要があります。 有害な遺伝子変異は、文献に記載されているか、専門家の意見によって (主任研究者と相談して) タンパク質の DNA 修復機能を妨害していると判断する必要があります。 体細胞変異検査は、患者の膵臓がんの病歴の任意の時点から採取された組織サンプルに対して実行できます。
• 患者は、試験に登録する前に、がんに対して少なくとも 1 つの治療を受けていなければなりません。
• 研究者がオキサリプラチンを含むレジメン（FOLFOXまたはFOLFIRINOXなど）で進行を評価した患者は、試験に適格ではありません。
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• 年齢は18歳以上。 18 歳未満の参加者の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス（付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mm3
  • 血小板≧100,000/mm3
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合、≤ 5 x ULN でなければならない
  • -血清クレアチニン≤1.5×施設のULN -または-
  • クレアチニンクリアランス≧30mL/分/1.73 施設のULNを超える血清クレアチニンレベルを持つ参加者のm2
  • アルブミン≧2.7g/dL

• -女性の参加者は、妊娠の可能性がある場合は、研究治療を受ける前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究治療の最後の投与から180日後まで、スクリーニングから妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意するか、非出産の可能性があります. 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  -- 45歳以上で、1年以上月経がない

  • スクリーニング評価時に35μlU/mLの無月経であった患者)
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、患者は、スクリーニング訪問から研究治療の最終投与後 180 日まで、研究全体で 2 つの適切なバリア法を使用する意思がある必要があります。 許容される避妊方法のリストについては、セクション 5.5 を参照してください。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 -- 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後180日間は授乳しないことに同意する必要があります。
• 男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意します（許容される避妊方法のリストについては、セクション5.5を参照してください） 研究治療の最初の投与から始まり、研究治療の最後の投与から180日後まで。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• 参加者は、研究中または研究治療の最終投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります。
• 経口薬を飲み込んで保持する能力。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 参加者は、治療前の新鮮な腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。 生検の要件は、主治医との話し合いの後にのみ免除することができます。
• コルチコステロイドを投与されている参加者は、プロトコル療法を開始する前の少なくとも4週間、用量が安定している限り継続できます。

除外基準:

• -細胞傷害性化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、またはその他の研究に参加する前の2週間以内に治験療法を受けた参加者、またはCTCAE（バージョン5.0）グレード1またはベースライン以下に回復していない参加者 投与された薬剤による有害事象から2週間以上前（脱毛症と末梢神経障害を除く）。
• 参加者は、プロトコル療法を開始する前に、4週間以内、または治験薬の少なくとも5半減期のいずれか長い方よりも短い期間内に治験療法を受けていてはなりません。
• -5半減期または2週間以内に経口標的療法またはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けた参加者 研究登録のいずれか短い方。
• -以前にPARP阻害剤で治療された参加者。
• -参加者は、2週間以内に骨髄の20％を超える放射線療法を受けました。またはプロトコル療法の1日目の前の1週間以内の放射線療法。
• -プロトコル療法を開始する3週間前までに大手術を受けた参加者。 参加者は、治験責任医師の判断により、手順によって引き起こされた有害事象から十分に回復している必要があります。
• 既知の未治療の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 -脳転移の病歴があり、治療を受け、コルチコステロイドを服用しておらず、最後の治療日から4週間以上画像が安定している参加者は許可されます。
• -ニラパリブまたはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する過敏症の病歴。
• 参加者は免疫不全であってはなりません。 以前に脾臓摘出術を受けた参加者は許可されます。
• -参加者は、プロトコル療法を開始する4週間前までに輸血（血小板または赤血球）を受けてはなりません。
• -参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴を持ってはなりません
• -参加者は、研究の結果を混乱させるか、完全な参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療、または実験室異常（アクティブまたは制御されていない骨髄抑制[すなわち、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症]を含む）の現在の証拠を持ってはなりません。研究治療の期間、または参加することが参加者の最善の利益にならないようにします。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御不能な大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限します。
• 既知のHIV陽性の参加者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、不適格です。
• -臨床的に重要な胃腸障害のある参加者 治験責任医師の意見では、研究薬の吸収に影響を与える可能性があります。これには、吸収不良症候群または胃または腸の大切除が含まれますが、これらに限定されません。
• -過去2年以内に臨床的に関連する2番目の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ参加者。 例外として、皮膚の切除された基底細胞癌および扁平上皮癌、およびあらゆる種類の上皮内癌が完全に切除された場合が挙げられます。
• 参加者は、治療前の腫瘍生検の収集を容易にするために一時的に保持することが安全であると治療研究者が判断しない限り、抗凝固療法を受けてはなりません。
• 参加者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を投与されてはなりません。
• -参加者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法による、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っています。