Niraparib chez les patients atteints d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un adénocarcinome pancréatique avancé confirmé histologiquement qui ne peut pas être guéri avec les approches standard. Les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique et d'un cancer du pancréas non résécable sont éligibles.

• Les patients doivent avoir des caractéristiques moléculaires qui remplissent l'une des conditions suivantes :

  • Mutations germinales délétères BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 ou ATM. Les variants germinaux de signification inconnue ne sont pas éligibles.
  • Mutation somatique dans BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 ou ATM
  • Les tests germinaux et somatiques doivent être effectués dans des laboratoires agréés CLIA. Les mutations génétiques délétères doivent soit être décrites dans la littérature, soit être ressenties par un avis d'expert (en consultation avec le chercheur principal) comme interférant avec la fonction de réparation de l'ADN de la protéine. Le test de mutation somatique peut être effectué sur des échantillons de tissus prélevés à n'importe quel moment de l'histoire du cancer du pancréas du patient.
• Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement pour leur cancer avant de s'inscrire à l'essai.
• Les patients dont l'investigateur a évalué la progression d'un régime contenant de l'oxaliplatine (tel que FOLFOX ou FOLFIRINOX) ne sont pas éligibles pour l'essai.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Âge ≥ 18 ans. Comme aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (voir Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN institutionnelle -OU-
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pour les participants dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à la LSN institutionnelle
  • Albumine ≥ 2,7 g/dL

• Les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise du traitement à l'étude si elles sont en âge de procréer et acceptent de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou si elles sont en âge de procréer . Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  --≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an

  • Patientes en aménorrhée depuis 35 μlU/mL) lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Voir la section 5.5 pour une liste des méthodes de contraception acceptables. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. --Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la méthode de contraception établie et préférée de la patiente.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate (voir la section 5.5 pour une liste des méthodes de contraception acceptables) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
• Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les participants doivent être disposés à subir une biopsie de tumeur fraîche avant le traitement. L'exigence de biopsie ne peut être levée qu'après discussion avec l'investigateur principal.
• Le participant recevant des corticostéroïdes peut continuer tant que sa dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique ou une autre thérapie expérimentale dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré à ≤ CTCAE (version 5.0) Grade 1 ou niveau de référence des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 2 semaines plus tôt (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique).
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement expérimental administré pendant ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant le début du protocole de traitement.
• - Participants ayant reçu un traitement oral ciblé ou un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) dans les 5 demi-vies ou 2 semaines suivant l'entrée à l'étude, selon la plus courte.
• Participants ayant déjà été traités avec un inhibiteur de PARP.
• Le participant a subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement.
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole. Les participants doivent avoir suffisamment récupéré des événements indésirables causés par la procédure, à en juger par l'investigateur traitant.
• Les participants présentant des métastases cérébrales non traitées connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les participants ayant des antécédents de métastases cérébrales qui ont été traités, ne prennent plus de corticostéroïdes et sont stables à l'imagerie depuis ≥ 4 semaines après la dernière date de traitement sont autorisés.
• Antécédents d'hypersensibilité à des composés de composition chimique ou biologique similaire au niraparib ou à ses excipients.
• Les participants ne doivent pas être immunodéprimés. Les participants ayant déjà subi une splénectomie sont autorisés.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
• Le participant ne doit avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Les participants ne doivent pas avoir de preuves actuelles d'une condition, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire (y compris la myélosuppression active ou incontrôlée [c'est-à-dire l'anémie, la leucopénie, la neutropénie, la thrombocytopénie]) qui pourrait confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du participant pendant toute la durée la durée du traitement de l'étude ou qui fait qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter le respect des exigences de l'étude.
• Les participants séropositifs connus ne sont pas éligibles car ils courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse.
• Participants présentant un trouble gastro-intestinal cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur traitant, pourrait avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
• Participants ayant des antécédents de deuxième tumeur maligne primaire cliniquement pertinente au cours des 2 dernières années. Les exceptions incluent : les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau réséqués et les carcinomes in situ complètement réséqués de tout type.
• Les participants ne doivent pas suivre un traitement anticoagulant à moins que l'investigateur traitant n'ait jugé sûr de le retenir temporairement pour faciliter la collecte de la biopsie tumorale avant le traitement.
• Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie du protocole.
• - Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.