Niraparibe em pacientes com câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter um adenocarcinoma pancreático avançado confirmado histologicamente que não seja curável com abordagens padrão. Pacientes com câncer pancreático metastático e câncer pancreático irressecável são elegíveis.

• Os pacientes devem ter características moleculares que atendam a um dos seguintes requisitos:

  • Mutações deletérias BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 ou ATM na linhagem germinativa. Variantes de linhagem germinativa de significado desconhecido não são elegíveis.
  • Mutação somática em BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 ou ATM
  • Testes germinativos e somáticos precisam ser realizados em laboratórios aprovados pela CLIA. Mutações genéticas deletérias devem ser descritas na literatura ou sentidas pela opinião de especialistas (em consulta com o investigador principal) para interferir na função de reparo do DNA da proteína. O teste de mutação somática pode ser realizado em amostras de tecido retiradas de qualquer momento da história de câncer pancreático do paciente.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha de tratamento para o câncer antes de se inscreverem no estudo.
• Os pacientes que tiveram progressão avaliada pelo investigador em um regime contendo oxaliplatina (como FOLFOX ou FOLFIRINOX) não são elegíveis para o estudo.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada helicoidal, ressonância magnética ou paquímetros por exame clínico. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável.
• Idade ≥ 18 anos. Como nenhuma dosagem ou dados de eventos adversos estão atualmente disponíveis em participantes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (consulte o Apêndice A)

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN institucional -OU-
  • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina sérica acima do LSN institucional
  • Albumina ≥ 2,7 g/dL

• As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo se tiverem potencial para engravidar e concordarem em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo ou se não tiverem potencial para engravidar . A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  --≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano

  • Pacientes que estiveram amenorréicas por 35μlU/mL) após avaliação de triagem
  • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar 2 métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Consulte a Seção 5.5 para obter uma lista de métodos anticoncepcionais aceitáveis. As informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site. --Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente.
• A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado (consulte a Seção 5.5 para obter uma lista de métodos anticoncepcionais aceitáveis) começando com a primeira dose do tratamento do estudo até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.
• O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os participantes devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia de tumor fresco pré-tratamento. A exigência de biópsia pode ser dispensada somente após discussão com o investigador principal.
• O participante que recebe corticosteróides pode continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram quimioterapia citotóxica, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou outra terapia experimental dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram para ≤ CTCAE (versão 5.0) Grau 1 ou linha de base de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes (com exceção de alopecia e neuropatia periférica).
• Os participantes não devem ter recebido terapia experimental administrada ≤ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Participantes que receberam terapia oral direcionada ou terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI) dentro de 5 meias-vidas ou 2 semanas após a entrada no estudo, o que for mais curto.
• Participantes que foram previamente tratados com um inibidor de PARP.
• O participante fez radioterapia abrangendo >20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
• Participantes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo. Os participantes devem ter se recuperado suficientemente dos eventos adversos causados ​​pelo procedimento, conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Participantes com histórico de metástases cerebrais que foram tratados, não estão mais tomando corticosteróides e estão estáveis ​​na imagem por ≥ 4 semanas após a última data de tratamento são permitidos.
• História de hipersensibilidade a compostos de composição química ou biológica semelhante ao niraparibe ou seus excipientes.
• Os participantes não devem ser imunocomprometidos. Participantes com esplenectomia prévia são permitidos.
• Os participantes não devem ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
• O participante não deve ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
• Os participantes não devem ter evidências atuais de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial (incluindo mielossupressão ativa ou descontrolada [ou seja, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]) que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do participante para o total duração do tratamento do estudo ou que não seja do melhor interesse do participante participar.
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, distúrbio convulsivo maior descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Participantes HIV-positivos conhecidos são inelegíveis porque esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Participantes com um distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo que, na opinião do investigador do tratamento, possa afetar a absorção do medicamento do estudo, incluindo, entre outros, síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
• Participantes com história de uma segunda malignidade primária clinicamente relevante nos últimos 2 anos. As exceções incluem: carcinomas basocelulares e espinocelulares ressecados da pele e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
• Os participantes não devem estar em terapia anticoagulante, a menos que o investigador do tratamento tenha considerado seguro suspender temporariamente para facilitar a coleta da biópsia do tumor pré-tratamento.
• O participante não deve ter recebido fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
• O participante teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.