Niraparib bij patiënten met pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigd geavanceerd pancreasadenocarcinoom hebben dat niet te genezen is met standaardbenaderingen. Patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker en inoperabele alvleesklierkanker komen in aanmerking.

• Patiënten moeten moleculaire kenmerken hebben die aan een van de volgende vereisten voldoen:

  • Kiembaan schadelijke BRCA1-, BRCA2-, PALB2-, CHEK2- of ATM-mutaties. Kiembaanvarianten van onbekende betekenis komen niet in aanmerking.
  • Somatische mutatie in BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 of ATM
  • Kiembaan- en somatische tests moeten worden uitgevoerd in door CLIA goedgekeurde laboratoria. Schadelijke genetische mutaties moeten in de literatuur worden beschreven of volgens de mening van deskundigen (in overleg met de hoofdonderzoeker) de DNA-reparatiefunctie van het eiwit verstoren. De somatische mutatietesten kunnen worden uitgevoerd op weefselmonsters die op elk moment in de geschiedenis van pancreaskanker van de patiënt zijn genomen.
• Patiënten moeten ten minste één behandelingslijn voor hun kanker hebben gehad voordat ze zich inschreven voor het onderzoek.
• Patiënten met door de onderzoeker beoordeelde progressie op een oxaliplatine-bevattend regime (zoals FOLFOX of FOLFIRINOX) komen niet in aanmerking voor de studie.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraalvormige CT-scan, MRI of schuifmaat bij klinisch onderzoek. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Aangezien er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn bij deelnemers < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (zie Bijlage A)

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 × institutionele ULN -OF-
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met serumcreatininewaarden boven de institutionele ULN
  • Albumine ≥ 2,7 g/dL

• Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als ze zwanger kunnen worden en ermee instemmen zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, of als ze niet vruchtbaar zijn . Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  --≥45 jaar en heeft >1 jaar geen menstruatie gehad

  • Patiënten die amenorroïsch zijn geweest gedurende 35μlU/ml) na screeningevaluatie
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zie rubriek 5.5 voor een lijst met aanvaardbare anticonceptiemethodes. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. --Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
• De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De mannelijke deelnemer stemt ermee in om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken (zie paragraaf 5.5 voor een lijst met aanvaardbare anticonceptiemethoden) vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
• De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Deelnemers moeten bereid zijn om voor de behandeling een verse tumorbiopsie te ondergaan. Alleen na overleg met de hoofdonderzoeker kan van de biopsieplicht worden afgezien.
• Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die cytotoxische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie of andere onderzoekstherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE (versie 5.0) Graad 1 of baseline van bijwerkingen als gevolg van toegediende middelen meer dan 2 weken eerder (met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie).
• Deelnemers mogen geen experimentele therapie hebben gekregen die ≤ 4 weken is toegediend, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemers die orale gerichte therapie of tyrosinekinaseremmer (TKI) -therapie hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden of 2 weken na aanvang van het onderzoek, afhankelijk van wat het kortst is.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met een PARP-remmer.
• Deelnemer heeft binnen 2 weken bestraling gehad van >20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 3 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie. Deelnemers moeten voldoende hersteld zijn van bijwerkingen veroorzaakt door de procedure zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker.
• Deelnemers met bekende onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld, geen corticosteroïden meer gebruiken en stabiel zijn op beeldvorming gedurende ≥ 4 weken na de laatste behandeldatum, zijn toegestaan.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als niraparib of zijn hulpstoffen.
• Deelnemers mogen niet immuungecompromitteerd zijn. Deelnemers met eerdere splenectomie zijn toegestaan.
• Deelnemers mogen geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• Deelnemers mogen geen actueel bewijs hebben van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking (inclusief actieve of ongecontroleerde myelosuppressie [dwz bloedarmoede, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie]) die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren of de deelname van de deelnemer voor de volledige duur zouden kunnen verstoren. duur van de studiebehandeling of waardoor het niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen beperking van de naleving van de studievereisten.
• Bekende hiv-positieve deelnemers komen niet in aanmerking omdat deze deelnemers een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Deelnemers met een klinisch significante gastro-intestinale aandoening die naar de mening van de behandelend onderzoeker de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een klinisch relevante tweede primaire maligniteit in de afgelopen 2 jaar. Uitzonderingen zijn: gereseceerd basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type.
• Deelnemers mogen geen antistollingstherapie ondergaan, tenzij de behandelend onderzoeker het veilig acht om deze tijdelijk vast te houden om het afnemen van de tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling te vergemakkelijken.
• De deelnemer mag geen koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Deelnemer heeft een bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling.