췌장암 환자의 니라파립

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 진행성 췌장 선암이 있어야 하며 표준 접근 방식으로 치료할 수 없습니다. 전이성 췌장암 및 절제 불가능한 췌장암 환자가 대상입니다.

• 환자는 다음 요구 사항 중 하나를 충족하는 분자 특성을 가져야 합니다.

  • 생식계열에 해로운 BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 또는 ATM 돌연변이. 중요성을 알 수 없는 생식계열 변이체는 적합하지 않습니다.
  • BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 또는 ATM의 체세포 돌연변이
  • 생식선 및 체세포 검사는 CLIA 승인 실험실에서 수행해야 합니다. 유해한 유전적 돌연변이는 단백질의 DNA 복구 기능을 방해하기 위해 문헌에 기술되거나 전문가 의견(주임 조사자와 상의하여)에 의해 느껴져야 합니다. 체세포 돌연변이 검사는 환자의 췌장암 병력 중 언제든지 채취한 조직 샘플에서 수행할 수 있습니다.
• 환자는 시험에 등록하기 전에 적어도 한 가지 암 치료를 받아야 합니다.
• 조사자가 옥살리플라틴 함유 요법(예: FOLFOX 또는 FOLFIRINOX)의 진행을 평가한 환자는 시험에 적합하지 않습니다.
• 참여자는 기존 기술로 20mm 이상 또는 ≥ 20mm로 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만의 참가자에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(부록 A 참조)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x ULN, 간 전이가 없는 경우(이 경우 ≤ 5 x ULN이어야 함)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN -또는-
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분/1.73 기관 ULN 이상의 혈청 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2
  • 알부민 ≥ 2.7g/dL

• 여성 참가자는 가임기인 경우 연구 치료를 받기 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 선별검사에서 임신으로 이어질 수 있는 활동을 삼가는 데 동의하거나 가임 가능성이 있는 경우 . 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  --≥45세이고 1년 이상 월경을 하지 않은 경우

  • 스크리닝 평가 시 35μlU/mL) 동안 무월경이었던 환자
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법 목록은 섹션 5.5를 참조하십시오. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. --참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 적절한 피임 방법(허용되는 피임 방법 목록은 섹션 5.5 참조)을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 참가자는 치료 전 신선한 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 생검 요건은 주임 시험자와 논의한 후에만 면제될 수 있습니다.
• 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 4주 전에 복용량이 안정적이면 계속할 수 있습니다.

제외 기준:

• 시험 참여 전 2주 이내에 세포독성 화학요법, 방사선요법, 면역요법, 생물학적 요법 또는 기타 시험적 요법을 받은 참가자 또는 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 CTCAE(버전 5.0) 1등급 또는 기준선 이하로 회복되지 않은 참가자 2주 이상 이전(탈모증 및 말초 신경병증 제외).
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 ≤ 4주 또는 조사 약제의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격(둘 중 더 긴 기간)에 조사 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 5 반감기 또는 연구 시작 2주 중 더 짧은 기간 내에 경구 표적 요법 또는 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법을 받은 참가자.
• 이전에 PARP 억제제로 치료를 받은 적이 있는 참가자.
• 참가자는 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받았습니다. 또는 프로토콜 요법의 1일 전 1주 이내의 임의의 방사선 요법.
• 프로토콜 요법을 시작하기 전 ≤ 3주 동안 대수술을 받은 참가자. 참여자는 치료 조사자가 판단한 절차로 인해 발생한 부작용으로부터 충분히 회복된 상태여야 합니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 치료를 받았고 더 이상 코르티코스테로이드를 복용하지 않으며 마지막 치료 날짜 이후 4주 이상 영상에서 안정적이었던 참가자는 뇌 전이 병력이 있는 참가자가 허용됩니다.
• 니라파립 또는 그 부형제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 대한 과민증의 병력.
• 참가자는 면역력이 저하되어서는 안 됩니다. 이전에 비장 절제술을 받은 참가자는 허용됩니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 참가자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 참가자의 완전한 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 실험실 이상(활성 또는 통제되지 않은 골수 억제[즉, 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증] 포함)에 대한 현재 증거가 없어야 합니다. 연구 치료 기간 또는 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않도록 합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정 척수 압박, 상대정맥 증후군, 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 알려진 HIV 양성 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 자격이 없습니다.
• 임상적으로 유의미한 위장 장애가 있고 치료 조사자의 의견으로는 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있으며, 여기에는 흡수장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 지난 2년 이내에 임상적으로 관련된 이차 원발성 악성 종양의 병력이 있는 참가자. 예외는 다음과 같습니다: 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종 및 모든 유형의 완전히 절제된 제자리 암종.
• 치료 조사자가 치료 전 종양 생검의 수집을 용이하게 하기 위해 일시적으로 유지하는 것이 안전하다고 간주하지 않는 한 참가자는 항응고 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
• 참가자는 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.