Niraparib hos patienter med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have et histologisk bekræftet fremskreden pancreas-adenokarcinom, som ikke kan helbredes med standardmetoder. Patienter med metastatisk kræft i bugspytkirtlen og uoperabel kræft i bugspytkirtlen er berettiget.

• Patienter skal have molekylære egenskaber, der opfylder et af følgende krav:

  • Skadelige BRCA1-, BRCA2-, PALB2-, CHEK2- eller ATM-mutationer. Kimlinjevarianter af ukendt betydning er ikke kvalificerede.
  • Somatisk mutation i BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 eller ATM
  • Germline og somatisk testning skal udføres i CLIA godkendte laboratorier. Skadelige genetiske mutationer bør enten beskrives i litteraturen eller mærkes af ekspertudtalelser (i samråd med hovedforskeren) for at forstyrre proteinets DNA-reparationsfunktion. Den somatiske mutationstestning kan udføres på vævsprøver taget fra ethvert tidspunkt i patientens bugspytkirtelkræfthistorie.
• Patienter skal have modtaget mindst én behandlingslinje for deres kræftsygdom, før de tilmelder sig forsøget.
• Patienter, som fik investigator vurderet progression på et oxaliplatin-holdigt regime (såsom FOLFOX eller FOLFIRINOX), er ikke kvalificerede til forsøget.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelærred ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger hos deltagere under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 (se appendiks A)

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN -ELLER-
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltagere med serumkreatininniveauer over den institutionelle ULN
  • Albumin ≥ 2,7 g/dL

• Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før de tager undersøgelsesbehandling, hvis de er i den fødedygtige alder og accepterer at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er af ikke-fertil alder . Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  --≥45 år og har ikke haft menstruation i >1 år

  • Patienter, der har været amenorré i 35 μlU/ml) efter screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal patienten være villig til at bruge 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se afsnit 5.5 for en liste over acceptable præventionsmetoder. Oplysninger skal indfanges korrekt i webstedets kildedokumenter. --Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
• Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode (se afsnit 5.5 for en liste over acceptable præventionsmetoder) begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
• Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en frisk tumorbiopsi før behandlingen. Biopsikravet kan kun fraviges efter drøftelse med den primære investigator.
• Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller anden undersøgelsesterapi inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig til ≤ CTCAE (version 5.0) grad 1 eller baseline fra bivirkninger på grund af administrerede midler mere end 2 uger tidligere (med undtagelse af alopeci og perifer neuropati).
• Deltagerne må ikke have modtaget forsøgsbehandling administreret ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval på mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltagere, der har modtaget oral målrettet terapi eller tyrosinkinasehæmmer-behandling (TKI) inden for 5 halveringstider eller 2 uger efter undersøgelsens start, alt efter hvad der er kortest.
• Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med en PARP-hæmmer.
• Deltageren har fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandling.
• Deltagere, der har gennemgået større operationer ≤ 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling. Deltagerne skal være tilstrækkeligt restituerede efter uønskede hændelser forårsaget af proceduren som vurderet af den behandlende investigator.
• Deltagere med kendte ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Deltagere med en historie med hjernemetastaser, som er blevet behandlet, ikke længere tager kortikosteroider og har været stabile på billeddiagnostik i ≥ 4 uger efter sidste behandlingsdato, er tilladt.
• Anamnese med overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som niraparib eller dets hjælpestoffer.
• Deltagerne må ikke være immunkompromitterede. Deltagere med tidligere splenektomi er tilladt.
• Deltagerne må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltageren må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Deltagerne må ikke have aktuelt bevis for nogen tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet (herunder aktiv eller ukontrolleret myelosuppression [dvs. anæmi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni]), som kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagerens fulde deltagelse varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen eller som gør, at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer begrænse overholdelse af studiekrav.
• Kendte HIV-positive deltagere er ikke kvalificerede, fordi disse deltagere har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Deltagere med en klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, som efter den behandlende investigator kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, herunder men ikke begrænset til malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
• Deltagere med en anamnese med en klinisk relevant anden primær malignitet inden for de seneste 2 år. Undtagelser omfatter: udskårne basal- og pladecellecarcinomer i huden og fuldstændigt resekerede karcinomer in situ af enhver type.
• Deltagerne må ikke være i antikoagulantbehandling, medmindre den behandlende investigator har anset det for sikkert at holde midlertidigt tilbage for at lette indsamlingen af ​​tumorbiopsien før behandling.
• Deltageren må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Deltageren har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.