Niraparib en pacientes con cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un adenocarcinoma pancreático avanzado confirmado histológicamente que no sea curable con enfoques estándar. Los pacientes con cáncer de páncreas metastásico y cáncer de páncreas irresecable son elegibles.

• Los pacientes deben tener características moleculares que cumplan alguno de los siguientes requisitos:

  • Mutaciones nocivas de línea germinal en BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 o ATM. Las variantes de línea germinal de significado desconocido no son elegibles.
  • Mutación somática en BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 o ATM
  • Las pruebas somáticas y de línea germinal deben realizarse en laboratorios aprobados por CLIA. Las mutaciones genéticas perjudiciales deben estar descritas en la literatura o según la opinión de un experto (en consulta con el investigador principal) que interfieren con la función de reparación del ADN de la proteína. La prueba de mutación somática se puede realizar en muestras de tejido tomadas de cualquier momento en el historial de cáncer de páncreas del paciente.
• Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de tratamiento para su cáncer antes de inscribirse en el ensayo.
• Los pacientes en los que el investigador evaluó la progresión con un régimen que contiene oxaliplatino (como FOLFOX o FOLFIRINOX) no son elegibles para el ensayo.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Edad ≥ 18 años. Dado que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos en participantes < 18 años, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 (ver Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN institucional -O-
  • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina sérica por encima del ULN institucional
  • Albúmina ≥ 2,7 g/dL

• Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el tratamiento del estudio si están en edad fértil y aceptan abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo de la detección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o si no tienen capacidad fértil . La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  --≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año

  • Pacientes que han tenido amenorrea por 35 μlU/mL) en la evaluación de detección
  • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a usar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 5.5 para obtener una lista de métodos anticonceptivos aceptables. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. --Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
• La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado (consulte la Sección 5.5 para obtener una lista de métodos anticonceptivos aceptables) desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
• El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de tumor fresco previa al tratamiento. El requisito de la biopsia se puede dispensar solo después de discutirlo con el investigador principal.
• Los participantes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia citotóxica, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u otra terapia de investigación dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado a ≤ CTCAE (versión 5.0) Grado 1 o al inicio de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes (con la excepción de alopecia y neuropatía periférica).
• Los participantes no deben haber recibido terapia en investigación administrada ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes de iniciar la terapia del protocolo.
• Participantes que hayan recibido terapia oral dirigida o terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dentro de las 5 vidas medias o 2 semanas antes del ingreso al estudio, lo que sea más corto.
• Participantes que hayan sido tratados previamente con un inhibidor de PARP.
• El participante ha recibido radioterapia que abarca >20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de iniciar el tratamiento del protocolo. Los participantes deben haberse recuperado lo suficiente de los eventos adversos causados ​​por el procedimiento según lo juzgue el investigador tratante.
• Los participantes con metástasis cerebrales no tratadas conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Se permiten participantes con antecedentes de metástasis cerebrales que hayan sido tratados, que ya no tomen corticosteroides y hayan permanecido estables en las imágenes durante ≥ 4 semanas después de la última fecha de tratamiento.
• Antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición química o biológica similar a niraparib o sus excipientes.
• Los participantes no deben estar inmunocomprometidos. Se permiten participantes con esplenectomía previa.
• Los participantes no deben haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• El participante no debe tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• Los participantes no deben tener evidencia actual de ninguna afección, terapia o anormalidad de laboratorio (incluida la mielosupresión activa o no controlada [es decir, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]) que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante todo el duración del tratamiento del estudio o que hace que no sea en el mejor interés del participante participar.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los participantes que se sabe que son VIH positivos no son elegibles porque estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula ósea.
• Participantes con un trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que, en opinión del investigador tratante, podría afectar la absorción del fármaco del estudio, incluidos, entre otros, el síndrome de malabsorción o la resección mayor del estómago o los intestinos.
• Participantes con antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria clínicamente relevante en los últimos 2 años. Las excepciones incluyen: carcinomas de células basales y escamosas resecados de la piel y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
• Los participantes no deben estar en terapia anticoagulante a menos que el investigador tratante haya considerado seguro retener temporalmente para facilitar la recolección de la biopsia tumoral previa al tratamiento.
• El participante no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.