Niraparib in pazienti con carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un adenocarcinoma pancreatico avanzato confermato istologicamente che non è curabile con approcci standard. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma pancreatico metastatico e carcinoma pancreatico non resecabile.

• I pazienti devono avere caratteristiche molecolari che soddisfino uno dei seguenti requisiti:

  • Mutazioni deleterie di BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 o ATM nella linea germinale. Le varianti della linea germinale di significato sconosciuto non sono idonee.
  • Mutazione somatica in BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 o ATM
  • I test della linea germinale e somatica devono essere eseguiti in laboratori approvati dalla CLIA. Le mutazioni genetiche deleterie dovrebbero essere descritte in letteratura o ritenute dall'opinione di esperti (in consultazione con il ricercatore principale) per interferire con la funzione di riparazione del DNA della proteina. Il test mutazionale somatico può essere eseguito su campioni di tessuto prelevati in qualsiasi momento della storia del cancro al pancreas del paziente.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di trattamento per il cancro prima di iscriversi allo studio.
• I pazienti per i quali lo sperimentatore ha valutato la progressione con un regime contenente oxaliplatino (come FOLFOX o FOLFIRINOX) non sono idonei per lo studio.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile.
• Età ≥ 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Performance status ECOG di 0 o 1 (vedi Appendice A)

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN istituzionale -OPPURE-
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina sierica superiori all'ULN istituzionale
  • Albumina ≥ 2,7 g/dL

• Le partecipanti di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertili e accettano di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o è potenzialmente non fertile . Il potenziale non fertile è definito come segue (per motivi diversi da quelli medici):

  --≥45 anni e non ha avuto le mestruazioni per >1 anno

  • Pazienti che sono state amenorroiche per 35μlU/mL) alla valutazione di screening
  • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Vedere la Sezione 5.5 per un elenco di metodi di controllo delle nascite accettabili. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. --Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
• Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (vedere la Sezione 5.5 per un elenco di metodi di controllo delle nascite accettabili) a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
• Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia tumorale fresca pre-trattamento. Il requisito della biopsia può essere revocato solo dopo aver discusso con il ricercatore principale.
• I partecipanti che ricevono corticosteroidi possono continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia citotossica, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o altra terapia sperimentale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi a ≤ CTCAE (versione 5.0) Grado 1 o al basale da eventi avversi dovuti agli agenti somministrati più di 2 settimane prima (con l'eccezione di alopecia e neuropatia periferica).
• I partecipanti non devono aver ricevuto la terapia sperimentale somministrata ≤ 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più lungo, prima di iniziare la terapia del protocollo.
• - Partecipanti che hanno ricevuto terapia orale mirata o terapia con inibitori della tirosina chinasi (TKI) entro 5 emivite o 2 settimane dall'ingresso nello studio, a seconda di quale sia il più breve.
• - Partecipanti che sono stati precedentemente trattati con un inibitore di PARP.
• - Il partecipante ha subito una radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo. I partecipanti devono essersi sufficientemente ripresi dagli eventi avversi causati dalla procedura come giudicato dall'investigatore curante.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note non trattate dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Sono ammessi i partecipanti con una storia di metastasi cerebrali che sono state trattate, non stanno più assumendo corticosteroidi e sono rimasti stabili all'imaging per ≥ 4 settimane dopo l'ultima data di trattamento.
• Storia di ipersensibilità a composti di composizione chimica o biologica simile a niraparib o ai suoi eccipienti.
• I partecipanti non devono essere immunocompromessi. Sono ammessi i partecipanti con precedente splenectomia.
• I partecipanti non devono aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Il partecipante non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA)
• I partecipanti non devono avere prove attuali di alcuna condizione, terapia o anomalia di laboratorio (inclusa mielosoppressione attiva o incontrollata [cioè anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]) che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intero durata del trattamento in studio o che renda la partecipazione non nel migliore interesse del partecipante.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero limitare il rispetto dei requisiti di studio.
• I partecipanti noti per l'HIV non sono ammissibili perché questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• - Partecipanti con un disturbo gastrointestinale clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco in studio, incluso ma non limitato a sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
• - Partecipanti con una storia di una seconda neoplasia primaria clinicamente rilevante negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono: carcinomi a cellule basali e squamose resecate della pelle e carcinomi in situ completamente resecati di qualsiasi tipo.
• I partecipanti non devono essere in terapia anticoagulante a meno che lo sperimentatore curante non abbia ritenuto sicuro sospendere temporaneamente per facilitare la raccolta della biopsia tumorale pre-trattamento.
• Il partecipante non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
• - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o 4 nota a causa di una precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.