Niraparib hos pasienter med bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha et histologisk bekreftet avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen som ikke kan kureres med standardmetoder. Pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen er kvalifisert.

• Pasienter må ha molekylære egenskaper som oppfyller ett av følgende krav:

  • Skadelige BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 eller ATM mutasjoner. Kimlinjevarianter av ukjent betydning er ikke kvalifisert.
  • Somatisk mutasjon i BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 eller ATM
  • Germline og somatisk testing må utføres i CLIA-godkjente laboratorier. Skadelige genetiske mutasjoner bør enten beskrives i litteraturen eller føles av ekspertuttalelser (i samråd med hovedetterforskeren) for å forstyrre proteinets DNA-reparasjonsfunksjon. Den somatiske mutasjonstestingen kan utføres på vevsprøver tatt fra et hvilket som helst tidspunkt i pasientens bukspyttkjertelkrefthistorie.
• Pasienter må ha mottatt minst én behandlingslinje for kreften før de melder seg på prøven.
• Pasienter som hadde etterforsker vurdert progresjon på et regime som inneholder oksaliplatin (som FOLFOX eller FOLFIRINOX) er ikke kvalifisert for studien.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom.
• Alder ≥ 18 år. Siden ingen doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelig for deltakere < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (se vedlegg A)

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN -ELLER-
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltakere med serumkreatininnivåer over institusjonell ULN
  • Albumin ≥ 2,7 g/dL

• Kvinnelige deltakere må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før de tar studiebehandling hvis de er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller er av ikke-fertil alder . Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  --≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år

  • Pasienter som har vært amenoré i 35 μlU/ml) etter screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Se avsnitt 5.5 for en liste over akseptable prevensjonsmetoder. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. --Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlig deltaker samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (se avsnitt 5.5 for en liste over akseptable prevensjonsmetoder) som starter med den første dosen av studiebehandlingen til og med 180 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
• Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Deltakerne må være villige til å gjennomgå en ny tumorbiopsi før behandling. Biopsikravet kan kun fravikes etter diskusjon med hovedutforsker.
• Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller annen undersøkelsesterapi innen 2 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg til ≤ CTCAE (versjon 5.0) grad 1 eller baseline fra bivirkninger på grunn av administrerte midler. mer enn 2 uker tidligere (med unntak av alopecia og perifer nevropati).
• Deltakerne må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling administrert ≤ 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før protokollbehandlingen ble startet.
• Deltakere som har mottatt oral målrettet behandling eller behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI) innen 5 halveringstider eller 2 uker etter studiestart, avhengig av hva som er kortest.
• Deltakere som tidligere har blitt behandlet med en PARP-hemmer.
• Deltakeren har hatt strålebehandling som omfattet >20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner ≤ 3 uker før oppstart av protokollbehandling. Deltakerne må ha kommet seg tilstrekkelig fra uønskede hendelser forårsaket av prosedyren som vurderes av den behandlende etterforskeren.
• Deltakere med kjente ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Deltakere med en historie med hjernemetastaser som har blitt behandlet, ikke lenger tar kortikosteroider og har vært stabile på bildediagnostikk i ≥ 4 uker etter siste behandlingsdato er tillatt.
• Anamnese med overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som niraparib eller dets hjelpestoffer.
• Deltakere må ikke være immunsvekket. Deltakere med tidligere splenektomi er tillatt.
• Deltakerne skal ikke ha mottatt transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Deltakeren må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Deltakerne må ikke ha nåværende bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik (inkludert aktiv eller ukontrollert myelosuppresjon [dvs. anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni]) som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakerens deltakelse fullt ut. varigheten av studiebehandlingen eller som gjør at det ikke er i deltakerens beste interesse å delta.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner begrense overholdelse av studiekrav.
• Kjente HIV-positive deltakere er ikke kvalifisert fordi disse deltakerne har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Deltakere med en klinisk signifikant gastrointestinal lidelse som etter den behandlende etterforskeren kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
• Deltakere med en historie med en klinisk relevant andre primær malignitet i løpet av de siste 2 årene. Unntak inkluderer: resekert basal- og plateepitelkarsinomer i huden og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
• Deltakerne må ikke gå på antikoagulantbehandling med mindre den behandlende etterforskeren har ansett det som trygt å holde midlertidig for å lette innsamlingen av tumorbiopsien før behandling.
• Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.