Niraparib potilailla, joilla on haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma, jota ei voida parantaa tavanomaisilla menetelmillä. Potilaat, joilla on etäpesäkkeinen haimasyöpä ja ei-leikkauksellinen haimasyöpä, ovat kelpoisia.

• Potilaiden molekyyliominaisuuksien on täytettävä jokin seuraavista vaatimuksista:

  • Sukulinjan haitalliset BRCA1-, BRCA2-, PALB2-, CHEK2- tai ATM-mutaatiot. Sukulinjan muunnelmat, joiden merkitystä ei tunneta, eivät ole kelvollisia.
  • Somaattinen mutaatio BRCA1:ssä, BRCA2:ssa, PALB2:ssa, CHEK2:ssa tai ATM:ssä
  • Sukulinja- ja somaattiset testit on suoritettava CLIA:n hyväksymissä laboratorioissa. Haitalliset geneettiset mutaatiot tulisi joko kuvata kirjallisuudessa tai tuntea asiantuntijalausunnossa (päätutkijan kanssa kuultuaan), jotta ne häiritsevät proteiinin DNA:n korjaustoimintoa. Somaattinen mutaatiotesti voidaan suorittaa kudosnäytteille, jotka on otettu mistä tahansa potilaan haimasyövän historiasta.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi hoitolinja syöpäänsä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, joiden eteneminen on arvioitu oksaliplatiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla (kuten FOLFOX tai FOLFIRINOX), eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista alle 18-vuotiaista osallistujista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite A)

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN -TAI-
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden seerumin kreatiniinitaso ylittää institutionaalisen ULN:n
  • Albumiini ≥ 2,7 g/dl

• Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä ja he suostuvat pidättymään toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, tai he eivät voi tulla raskaaksi. . Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  --≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen

  • Potilaat, joilla on ollut amenorreaa 35 µlU/ml) seulonnan arvioinnin jälkeen
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Katso kohdasta 5.5 luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. --Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
• Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miespuolinen osallistuja suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (katso kohta 5.5 luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä) alkaen ensimmäisestä tutkimusannoksesta 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
• Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan esihoitoa tuoreesta kasvaimesta biopsian. Biopsiavaatimuksesta voidaan luopua vasta keskusteltuaan päätutkijan kanssa.
• Osallistuja saa kortikosteroideja niin kauan kuin heidän annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai muuta tutkittavaa hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet ≤ CTCAE (versio 5.0) asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista yli 2 viikkoa aikaisemmin (poikkeuksena hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia).
• Osallistujat eivät saa olla saaneet tutkimushoitoa, jota on annettu ≤ 4 viikkoa tai alle 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet suun kautta kohdennettua hoitoa tai tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (TKI) 5 puoliintumisajan tai 2 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu PARP-estäjillä.
• Osallistuja on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista. Osallistujien tulee olla riittävästi toipuneet toimenpiteen aiheuttamista haittatapahtumista hoitavan tutkijan arvioiden mukaan.
• Osallistujat, joilla tiedetään hoitamattomia aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Osallistujat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu, jotka eivät enää käytä kortikosteroideja ja jotka ovat pysyneet kuvantamisessa vakaana ≥ 4 viikon ajan viimeisen hoitopäivän jälkeen, ovat sallittuja.
• Aiempi yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin niraparib tai sen apuaine.
• Osallistujat eivät saa olla immuunipuutteisia. Osallistujat, joilta on aiemmin leikattu perna, ovat sallittuja.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistujalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)
• Osallistujilla ei saa olla nykyistä näyttöä mistään tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta (mukaan lukien aktiivinen tai hallitsematon myelosuppressio [eli anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia]), jotka voisivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä osallistujan osallistumista täysimääräisesti tutkimushoidon keston tai sen vuoksi, että osallistuminen ei ole osallistujan edun mukaista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, ylimmäinen onttolaskimo -oireyhtymä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Tunnetut HIV-positiiviset osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan häiriö, joka hoitavan tutkijan mielestä voisi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, imeytymishäiriö tai mahan tai suoliston suuri resektio.
• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä toinen primaarinen pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat: resektoidut ihon tyvi- ja levyepiteelikarsinoomat ja kaiken tyyppiset kokonaan leikatut in situ -karsinoomat.
• Osallistujat eivät saa olla antikoagulanttihoidossa, ellei hoitava tutkija ole katsonut turvalliseksi tilapäistä pitoa hoitoa edeltävän kasvainbiopsian keräämisen helpottamiseksi.
• Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttierytropoietiinia) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista.
• Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.