Niraparib hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük, amely nem gyógyítható standard módszerekkel. Áttétes hasnyálmirigyrákban és nem reszekálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek jogosultak.

• A betegeknek olyan molekuláris jellemzőkkel kell rendelkezniük, amelyek megfelelnek az alábbi követelmények egyikének:

  • Csíravonalat károsító BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 vagy ATM mutációk. Az ismeretlen jelentőségű csíravonal-változatok nem támogathatók.
  • Szomatikus mutáció a BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 vagy ATM-ben
  • A csíravonal és a szomatikus vizsgálatokat a CLIA által jóváhagyott laboratóriumokban kell elvégezni. A káros genetikai mutációkat vagy le kell írni a szakirodalomban, vagy szakértői véleménynek kell alávetni (a vezető kutatóval egyeztetve), hogy megzavarják a fehérje DNS-javító funkcióját. A szomatikus mutációs vizsgálatot a beteg hasnyálmirigyrák kórtörténetének bármely időpontjából vett szövetmintákon lehet elvégezni.
• A vizsgálatba való beiratkozás előtt a betegeknek legalább egy rákkezelésben kell részesülniük.
• Azok a betegek, akiknél a vizsgáló értékelte a progressziót oxaliplatint tartalmazó kezelési rend (például FOLFOX vagy FOLFIRINOX) mellett, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) legalább 20 mm-nek hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a 18 évnél fiatalabb résztvevők adagolására vagy mellékhatásaira vonatkozóan, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd az A függeléket)

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben ezeknek ≤ 5 x ULN-nek kell lenniük
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × intézményi ULN -VAGY-
  • Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek szérum kreatininszintje meghaladja az intézményi felső határértéket
  • Albumin ≥ 2,7 g/dl

• A női résztvevőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes korúak, és beleegyeznek abba, hogy tartózkodjanak azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem fogamzóképesek. . A gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

  --≥45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja

  • Azok a betegek, akiknél 35 μlU/mL) amenorrhoeás volt a szűrés értékelése során
  • Posthysterectomia, poszt-bilaterális peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték lekötését az aktuális eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni, ellenkező esetben a páciensnek hajlandónak kell lennie 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Lásd az 5.5. szakaszt az elfogadható születésszabályozási módszerek listájáért. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban. --Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig.
• A férfi résztvevő beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz (az elfogadható születésszabályozási módszerek listáját lásd az 5.5 szakaszban), a vizsgálati kezelés első adagjával kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára.
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a kezelés előtti friss tumorbiopsziára. A biopszia követelményétől csak a vezető kutatóval folytatott megbeszélés után lehet eltekinteni.
• A kortikoszteroidokat szedő résztvevők mindaddig folytathatják a kezelést, amíg az adagjuk stabil a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik citotoxikus kemoterápiában, sugárterápiában, immunterápiában, biológiai terápiában vagy más vizsgálati terápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg ≤ CTCAE (5.0 verzió) 1. fokozatú vagy kiindulási állapot a beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből több mint 2 héttel korábban (az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével).
• A résztvevők nem kaphattak vizsgálati terápiát ≤ 4 hétig, vagy a vizsgálati szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, amelyik hosszabb, a protokollterápia megkezdése előtt.
• Azok a résztvevők, akik orális célzott terápiában vagy tirozin-kináz gátló (TKI) kezelésben részesültek a vizsgálatba való belépéstől számított 5 felezési időn belül vagy 2 héten belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Olyan résztvevők, akiket korábban PARP-gátlóval kezeltek.
• A résztvevő 2 héten belül a csontvelő >20%-át felölelő sugárkezelésben részesült; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 1 héten belül.
• Olyan résztvevők, akiken ≤ 3 héttel a protokollterápia megkezdése előtt nagy műtéten estek át. A résztvevőknek kellőképpen felépülniük kell az eljárás által okozott nemkívánatos eseményekből, a kezelő vizsgáló megítélése szerint.
• Az ismerten kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében agyi áttétek szerepeltek, akik már kezeltek, már nem szednek kortikoszteroidokat, és a képalkotó vizsgálat során a kezelés utolsó időpontját követő ≥ 4 hétig stabilak, engedélyezettek.
• A niraparibhoz vagy segédanyagaihoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• A résztvevők nem lehetnek immunhiányosak. A korábban lépeltávolításon átesett résztvevők megengedettek.
• A résztvevők nem részesülhetnek transzfúzióban (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
• A résztvevőnek nem állhat fenn myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
• A résztvevők nem rendelkezhetnek olyan állapottal, terápiával vagy laboratóriumi eltéréssel kapcsolatos aktuális bizonyítékkal (beleértve az aktív vagy kontrollálatlan mieloszuppressziót [azaz anémiát, leukopéniát, neutropéniát, thrombocytopeniát]), amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit vagy zavarhatják a résztvevő teljes részvételét. a vizsgálati kezelés időtartama, vagy ami miatt a résztvevőnek nem áll érdekében a részvétel.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a kontrollálatlan súlyos rohamzavart, az instabil gerincvelő-kompressziót, a vena cava superior szindrómát vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Az ismert HIV-pozitív résztvevők nem támogathatók, mivel ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességben szenvedő résztvevők, amelyek a kezelő vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan a felszívódási zavart vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekcióját.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében klinikailag releváns második elsődleges rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 2 évben. Ez alól kivételt képeznek a kimetszett alap- és laphámrák, valamint bármilyen típusú teljesen reszekált in situ karcinóma.
• A résztvevők nem kaphatnak antikoaguláns terápiát, kivéve, ha a kezelő vizsgáló biztonságosnak ítélte az ideiglenes kezelést, hogy megkönnyítse a kezelés előtti tumorbiopszia begyűjtését.
• A résztvevő nem kapott telepstimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
• A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.