Niraparib u pacientů s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom pankreatu, který není léčitelný standardními přístupy. Vhodné jsou pacienti s metastatickým karcinomem pankreatu a neresekovatelným karcinomem pankreatu.

• Pacienti musí mít molekulární vlastnosti, které splňují jeden z následujících požadavků:

  • Zárodečné škodlivé mutace BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 nebo ATM. Zárodečné varianty neznámého významu nejsou způsobilé.
  • Somatická mutace v BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 nebo ATM
  • Zárodečné a somatické testování je třeba provádět v laboratořích schválených CLIA. Škodlivé genetické mutace by měly být buď popsány v literatuře, nebo by měly být pociťovány odborným posudkem (po konzultaci s hlavním výzkumným pracovníkem), aby interferovaly s funkcí opravy DNA proteinu. Testování somatických mutací lze provádět na vzorcích tkáně odebraných kdykoli v anamnéze rakoviny pankreatu pacienta.
• Pacienti musí před zařazením do studie podstoupit alespoň jednu linii léčby rakoviny.
• Pacienti, u kterých zkoušející hodnotil progresi na režimu obsahujícím oxaliplatinu (jako je FOLFOX nebo FOLFIRINOX), nejsou způsobilí pro studii.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka klinickým vyšetřením. Viz oddíl 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích u účastníků mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz příloha A)

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × institucionální ULN -OR-
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu v séru nad ústavní ULN
  • Albumin ≥ 2,7 g/dl

• Účastnice musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním studijní léčby, pokud jsou ve fertilním věku a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k otěhotnění od screeningu, do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby, nebo jsou v neplodném potenciálu . Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  --≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok

  • Pacientky, které měly amenoreu 35 μlU/ml) při screeningovém vyhodnocení
  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce studijní léčby. Viz část 5.5 pro seznam přijatelných metod antikoncepce. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. --Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce (viz oddíl 5.5, kde je uveden seznam přijatelných metod antikoncepce), počínaje první dávkou studijní léčby až po dobu 180 dnů po poslední dávce studijní léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účastníci musí být ochotni podstoupit před léčbou biopsii čerstvého nádoru. Od požadavku na biopsii lze upustit pouze po projednání s hlavním zkoušejícím.
• Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili cytotoxickou chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, biologickou terapii nebo jinou zkoumanou terapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili na ≤ CTCAE (verze 5.0) stupeň 1 nebo výchozí stav z nežádoucích účinků v důsledku podaných látek o více než 2 týdny dříve (s výjimkou alopecie a periferní neuropatie).
• Před zahájením protokolární terapie nesměli účastníci dostat hodnocenou terapii podávanou ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší.
• Účastníci, kteří dostali perorální cílenou terapii nebo terapii inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) během 5 poločasů nebo 2 týdnů od vstupu do studie, podle toho, co je kratší.
• Účastníci, kteří byli dříve léčeni inhibitorem PARP.
• Účastník podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
• Účastníci, kteří podstoupili velkou operaci ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie. Účastníci se musí dostatečně zotavit z nežádoucích příhod způsobených postupem podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího.
• Účastníci se známými neléčenými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Účastníci s mozkovými metastázami v anamnéze, kteří byli léčeni, již neužívají kortikosteroidy a byli stabilní na zobrazovacích vyšetřeních po dobu ≥ 4 týdnů po posledním datu léčby, jsou povoleni.
• Anamnéza přecitlivělosti na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako niraparib nebo jeho pomocné látky.
• Účastníci nesmí mít oslabenou imunitu. Účastníci s předchozí splenektomií jsou povoleni.
• Účastníci nesmí dostat transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
• Účastník nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
• Účastníci nesmí mít aktuální důkazy o žádném stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě (včetně aktivní nebo nekontrolované myelosuprese [tj. anémie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie]), které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast účastníka v plném rozsahu. dobu trvání studijní léčby nebo z důvodu, že účast není v nejlepším zájmu účastníka.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování studijních požadavků.
• Známí HIV pozitivní účastníci jsou nezpůsobilí, protože tito účastníci jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Účastníci s klinicky významnou gastrointestinální poruchou, která by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího mohla ovlivnit vstřebávání studovaného léku, včetně, ale bez omezení, malabsorpčního syndromu nebo velké resekce žaludku nebo střev.
• Účastníci s anamnézou klinicky relevantní druhé primární malignity během posledních 2 let. Výjimky zahrnují: resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a kompletně resekované karcinomy in situ jakéhokoli typu.
• Účastníci nesmějí být na antikoagulační léčbě, pokud ošetřující zkoušející nepovažuje za bezpečné dočasně držet pro usnadnění odběru biopsie nádoru před léčbou.
• Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.