再発性または難治性卵巣癌、結腸直腸癌、または膵管腺癌患者の治療における自己腫瘍浸潤リンパ球 MDA-TIL

包含基準:

• -被験者はインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります
• -登録時およびリンパ除去化学療法の開始から7日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0または1の臨床パフォーマンスステータス
• -被験者は、TILの生成のために切除生検（コア生検が許可される場合があります）に適した腫瘍領域を持っている必要があります。これに加えて、反応評価に使用される標的病変
• -放射線療法、化学療法、および生物学的/標的薬剤を含む悪性腫瘍に向けられた以前の治療は、TIL治療を準備するための腫瘍切除の少なくとも28日前に中止する必要があります
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / mm ^ 3（登録から7日以内）
• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dL（輸血可）（登録から7日以内）
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (登録後7日以内)

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）<2.5 x正常上限（ULN）

  • -肝転移のある患者は、肝機能検査[LFT] = <5.0 x ULN（登録から7日以内）を持っている可能性があります
• -計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）> = 50.0 mL /分（登録から7日以内）
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (登録後 7 日以内)
• -プロトロンビン時間 (PT) & 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (ビタミン K による補正が許可されている) 被験者が抗凝固療法を受けていない限り (切除生検の前後に施設の基準に従って管理する必要があります) (7入学日）
• -血清妊娠検査が陰性（出産の可能性のある女性被験者）（登録から7日以内）
• -被験者は、確認されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を持ってはなりません
• -被験者は、活動性虚血を示さない12誘導心電図（EKG）およびフリデリシアの補正QT間隔（QTcF）が480ミリ秒未満でなければなりません
• -被験者は、治療を開始する前に、ドブタミンストレス心エコー検査も陰性でなければなりません
• 出産の可能性のある被験者は、承認された非常に効果的な避妊方法をインフォームドコンセントの時点から開始し、リンパ球除去レジメンの完了後1年間進んで実践する必要があります。 避妊の承認された方法は次のとおりです。 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング);子宮内器具 (IUD);卵管結紮または子宮摘出;精管切除後の被験者/パートナーの状態;埋め込み型または注射型の避妊薬;コンドームと殺精子剤
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる
• -努力呼気値（FEV）1が予測の65％を超えるか、努力肺活量（FVC）が予測の65％を超えることを示す肺機能検査（スパイロメトリー）
• 卵巣癌コホートのみ: 被験者は高グレードの非粘液性組織学を持っている必要があります (癌肉腫は許可されています)
• 卵巣がんコホートのみ: 被験者は少なくとも 2 つの前の化学療法に失敗している必要があります (つまり、 初回のアジュバント化学療法に加えて、再発/進行性疾患のための追加ライン 1 つ)、またはプラチナ耐性の疾患を有する
• 結腸直腸コホートのみ: 結腸直腸腺癌の被験者は、現在利用可能な治療法では不治と見なされる転移性疾患を持っている必要があり、最前線の従来の治療法から最大の利益を得ているか、抵抗性になっている必要があります (例: ロイコボリン カルシウム [葉酸カルシウム]、5-フルオロウラシルとオキサリプラチン [FOLFOX]、ロイコボリン カルシウム、5-フルオロウラシル、イリノテカン [FOLFIRI])。
• 結腸直腸コホートのみ: 担当医師の意見では、患者が7〜8週間追加の介入治療を必要としないように、被験者は疾患負担が少ない必要があります (TILの収穫と製造に必要)
• -膵臓腺癌コホートのみ：被験者は、組織学的または細胞学的に文書化された診断を持っている必要があります オリゴ転移性疾患を伴うPDACの診断
• 膵臓腺癌コホートのみ: 被験者は、第一選択療法で進行したか、最大の利益を受けている必要があります
• 膵臓腺癌コホートのみ: 患者は、以前の標準治療を無制限に受けていた可能性があります
• 膵臓腺癌コホートのみ：腹水または癌腫症の患者は研究に適格ではありません
• -膵臓腺癌コホートのみ：患者は、登録から7日以内に> = 3.0 mg / dLのアルブミンが必要になります

• 治療選択基準: リンパ球除去化学療法を開始してから 24 時間以内に、被験者は以下の臨床検査基準を満たさなければなりません。

  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (輸血可)
  • 血小板数 >= 100,000/mm3

  • ALT/SGPT および AST/SGOT =< 2.5 x 正常上限 (ULN)

    • -肝転移のある患者は、肝機能検査（LFT）=<5.0 x ULNを受ける場合があります
  • 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault) >= 50.0 mL/分
  • 総ビリルビン =< 1.5 X ULN

除外基準:

• 抗生物質の静脈内投与を必要とする活動性の全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系または免疫系のその他の主要な医学的疾患。 治験責任医師（PI）またはその被指名人が、登録の妥当性に関する最終決定を行うものとします。
• 活動性ウイルス性肝炎の患者
• -スクリーニング時に左室駆出率（LVEF）が45％未満の患者
• -以前の養子細胞療法の歴史を持つ患者
• -Common Toxicity Criteria for Adverse Events（CTCAE）v. 4.03によると、グレード2を超える持続的な以前の治療に関連した毒性、登録前の末梢神経障害、脱毛症、または白斑を除く
• 原発性免疫不全
• -臓器または造血幹細胞移植の歴史
• 慢性ステロイド療法、ただしプレドニゾンまたはその同等物は 10 mg/日未満で許可される
• 妊娠中または授乳中の患者
• -重大な精神疾患の存在、主任研究者または彼/彼女の指名者の意見では、十分なインフォームドコンセントを妨げる
• -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を含む臨床的に重要な自己免疫疾患の病歴。 以前のチェックポイント阻害剤療法、白斑、乾癬、1型糖尿病、または解決された小児喘息/アトピーからの副作用が解決された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は除外されません。 -ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の被験者またはシェーグレン症候群は除外されません
• -臨床的に重要な慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、またはその他の慢性肺疾患の病歴
• 2番目の悪性腫瘍の病歴（過去5年間に診断された）。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。
• -既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の病歴。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-リンパ球除去の開始前に少なくとも7日間ステロイドを使用していない
• -リンパ除去の開始前の30日以内に生ワクチンを接種しました
• -TIL療法または他の治験薬の成分または賦形剤に対する禁忌または過敏症反応の病歴がある患者：NMA-LD（シクロホスファミド、メスナ、およびフルダラビン）; IL-2;ヒト血清アルブミン (HSA)、IL-2、およびデキストラン-40 を含む TIL 輸液製剤の任意の成分
• -調査官の判断で参加のリスクが大幅に増加するその他の条件
• -患者は、切除手順からの合併症または治癒の遅延があり、調査官の意見では、リンパ球除去、養子TIL療法、およびアジュバントIL-2のリスクが増加します
• -患者の全身状態がECOG> 1に低下している（リンパ球除去のための入院前の来院時）