재발성 또는 불응성 난소암, 결장직장암 또는 췌관 선암종 환자 치료에서 자가 종양 침윤성 림프구 MDA-TIL

포함 기준:

• 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 등록 시 및 림프구 고갈 화학요법 개시 7일 이내의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0 또는 1의 임상 수행 상태
• 피험자는 반응 평가에 사용할 표적 병변과 별개로 TIL 생성을 위해 절제 생검(핵심 생검이 허용될 수 있음)이 가능한 종양 영역이 있어야 합니다.
• 방사선 요법, 화학 요법 및 생물학적 제제/표적 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 모든 이전 요법은 TIL 요법을 준비하기 위해 종양 절제 전 최소 28일 전에 중단해야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/mm^3(등록 후 7일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(수혈 허용)(등록 후 7일 이내)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(등록 후 7일 이내)

• 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(SGOT) < 2.5 x 정상 상한치(ULN)

  • 간 전이가 있는 환자는 간 기능 검사 [LFT] =< 5.0 x ULN(등록 후 7일 이내)을 가질 수 있습니다.
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) >= 50.0 mL/min(등록 후 7일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(등록 후 7일 이내)
• 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(비타민 K로 교정 허용)(적출 생검 전후에 제도적 규범에 따라 관리되어야 하는) 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한(7 이내 등록일)
• 음성 혈청 임신 검사(가임 여성 피험자)(등록 7일 이내)
• 피험자는 확인된 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 없어야 합니다.
• 피험자는 활동성 허혈이 없는 12-리드 심전도(EKG)와 480ms 미만의 프리데리시아 교정 QT 간격(QTcF)을 가져야 합니다.
• 피험자는 또한 치료를 시작하기 전에 음성 도부타민 스트레스 심초음파를 받아야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 림프구 고갈 요법 완료 후 1년 동안 승인된 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 시행해야 합니다. 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링); 자궁 내 장치(IUD); 난관 결찰 또는 자궁절제술; 정관 절제술 후 주제/파트너 상태; 이식형 또는 주사형 피임약; 그리고 콘돔과 살정제
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음
• 예측치의 65%를 초과하는 강제 호기 값(FEV) 1 또는 예측치의 65%를 초과하는 강제 폐활량(FVC)을 나타내는 폐 기능 검사(폐활량계)
• 난소암 코호트에만 해당: 피험자는 높은 등급의 비점액성 조직학을 가져야 합니다(암육종은 허용됨).
• 난소암 코호트에만 해당: 피험자는 이전에 적어도 두 가지 화학 요법 라인(즉, 최전선 보조 화학 요법과 재발성/진행성 질환에 대한 추가 라인 1개), 또는 백금 내성 질환이 있는 경우
• 결장직장 코호트에만 해당: 결장직장 선암종이 있는 피험자는 현재 이용 가능한 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주되는 전이성 질환을 앓고 있어야 하며 최전선의 기존 요법(예: 류코보린 칼슘[칼슘 폴리네이트], 5-플루오로우라실 및 옥살리플라틴[FOLFOX], 류코보린 칼슘, 5-플루오로우라실 및 이리노테칸[FOLFIRI]).
• 결장직장 코호트에만 해당: 대상자는 치료 의사의 의견에 따라 환자가 7-8주 동안 추가 개입 치료를 필요로 하지 않을 정도로 질병 부담이 낮아야 합니다(TIL 수확 및 제조에 필요함).
• 췌장 선암종 코호트에만 해당: 피험자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 희소 전이성 질환이 있는 PDAC 진단을 받아야 합니다.
• 췌장 선암종 코호트에만 해당: 피험자는 일선 치료를 진행했거나 최전선 치료에서 최대의 혜택을 받았어야 합니다.
• 췌장 선암종 코호트에만 해당: 환자는 이전 표준 치료 요법을 무제한으로 받았을 수 있습니다.
• 췌장 선암종 코호트에만 해당: 복수 또는 암종증이 있는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
• 췌장 선암종 코호트에만 해당: 환자는 등록 후 7일 이내에 >= 3.0 mg/dL의 알부민이 필요합니다.

• 치료 포함 기준: 림프구 고갈 화학요법 시작 후 24시간 이내에 피험자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
  • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(수혈 허용됨)
  • 혈소판 수 >= 100,000/mm3

  • ALT/SGPT 및 AST/SGOT =< 2.5 x 정상 상한(ULN)

    • 간 전이가 있는 환자는 간 기능 검사(LFT) =< 5.0 x ULN을 가질 수 있습니다.
  • 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) >= 50.0mL/분
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN

제외 기준:

• 정맥 항생제, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 주요 의학적 질병을 필요로 하는 활동성 전신 감염. 연구책임자(PI) 또는 그의 피지명자는 등록의 적절성에 대한 최종 결정을 내립니다.
• 활동성 바이러스 간염 환자
• 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF) < 45%인 환자
• 이전 입양 세포 요법의 병력이 있는 환자
• 등록 전 말초 신경병증, 탈모증 또는 백반증을 제외하고 부작용에 대한 일반 독성 기준(CTCAE) v.
• 원발성 면역결핍
• 장기 또는 조혈모세포 이식의 병력
• 만성 스테로이드 요법, 그러나 프레드니손 또는 이와 동등한 것은 < 10mg/일에서 허용됩니다.
• 임신 또는 수유 중인 환자
• 주요 조사자 또는 그의 피지명인의 의견에 따라 적절한 사전 동의를 방해할 수 있는 중요한 정신 질환의 존재
• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환을 포함하여 임상적으로 중요한 자가면역 질환의 병력. 이전 체크포인트 억제제 요법, 백반증, 건선, 제1형 당뇨병 또는 소아 천식/아토피로 인한 부작용이 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 임상적으로 중요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 천식 또는 기타 만성 폐 질환의 병력
• 두 번째 악성 종양의 병력(지난 5년 동안 진단됨). 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염의 병력. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 림프구 고갈 시작 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 림프구 고갈이 시작되기 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• TIL 요법 또는 다른 연구 약물의 구성 요소 또는 부형제에 대한 금기 또는 과민 반응 병력이 있는 환자: NMA-LD(시클로포스파미드, 메스나 및 플루다라빈); IL-2; 인간 혈청 알부민(HSA), IL-2 및 덱스트란-40을 포함하는 TIL 주입 제품 제형의 모든 성분
• 연구자의 판단에 따라 참여의 위험을 상당히 증가시킬 수 있는 기타 모든 조건
• 환자는 조사관의 의견에 따라 림프구 고갈, 입양 TIL 요법 및 보조제 IL-2의 위험을 증가시킬 수 있는 절제 절차로 인한 합병증 또는 치유 지연이 있습니다.
• 환자는 ECOG > 1(림프고갈로 인해 입원 전 방문 시)에 대한 활동도 상태가 감소했습니다.