Autologiseen kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit MDA-TIL hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen munasarjasyöpä, kolorektaalisyöpä tai haiman tiehyen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan tietoon perustuva suostumus
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä ja 7 päivän sisällä lymfodepletoivan kemoterapian aloittamisesta
• Koehenkilöillä on oltava kasvainalue, jolle voidaan tehdä leikkausbiopsia (ydinbiopsiat voidaan sallia) TIL:n muodostamiseksi, joka on erillinen kohdevauriosta ja sen lisäksi, jota käytetään vasteen arvioinnissa.
• Kaikki aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja biologiset/kohdistetut aineet, on keskeytettävä vähintään 28 päivää ennen kasvaimen resektiota TIL-hoidon valmistelua varten.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (siirto sallittu) (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta)

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Potilailla, joilla on maksametastaaseja, voidaan tehdä maksan toimintakoe [LFT] = < 5,0 x ULN (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) >= 50,0 ml/min (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (korjaus K-vitamiinilla sallittu), ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa (joka tulee hoitaa laitoksen normien mukaisesti ennen leikkausbiopsiaa ja sen jälkeen) (7 vuorokauden sisällä) ilmoittautumispäivät)
• Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt) (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Koehenkilöillä ei saa olla vahvistettua ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiota
• Koehenkilöillä on oltava 12-kytkentäinen EKG, jossa ei ole aktiivista iskemiaa ja Friderician korjattu QT-aika (QTcF) on alle 480 ms
• Koehenkilöillä on myös oltava negatiivinen dobutamiinistressikardiogrammi ennen hoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava halukkaita harjoittamaan hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen saamisesta alkaen ja vuoden ajan lymfodepletio-ohjelman päättymisen jälkeen. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimen ligaatio tai kohdunpoisto; potilaan/kumppanin tila vasektomian jälkeen; implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvälineet; ja kondomit plus siittiömyrkky
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Keuhkojen toimintakokeet (spirometria), jotka osoittavat pakotetun uloshengityksen arvon (FEV) 1 yli 65 % ennustetusta tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) yli 65 % ennustetusta
• Vain munasarjasyöpäkohortti: Koehenkilöillä on oltava korkealaatuinen ei-limakalvon histologia (karsinosarkoomit ovat sallittuja)
• Vain munasarjasyöpäkohortti: Tutkittavien on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa aikaisemmassa kemoterapiajaksossa (ts. etulinjan adjuvanttikemoterapia sekä yksi lisälinja uusiutuvia/progressiivisia sairauksia varten) tai sinulla on platinaresistentti sairaus
• Vain kolorektaalinen kohortti: Potilailla, joilla on kolorektaalinen adenokarsinooma, on oltava metastaattinen sairaus, jota pidetään parantumattomana tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, ja he ovat saaneet maksimaalista hyötyä tai heistä on tullut vastustuskykyisiä etulinjan tavanomaisesta hoidosta (esim. leukovoriinikalsium [kalsiumfolinaatti], 5-fluorourasiili ja oksaliplatiini [FOLFOX], leukovoriinikalsium, 5-fluorourasiili ja irinotekaani [FOLFIRI]).
• Vain kolorektaalinen kohortti: Koehenkilöillä tulisi olla alhainen sairaustaakka, jotta potilas ei hoitavan lääkärin mielestä tarvitsisi ylimääräistä välihoitoa 7-8 viikkoon (tarvitaan TIL-korjuun ja valmistuksen yhteydessä)
• Vain haiman adenokarsinoomakohortti: Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu PDAC-diagnoosi ja oligometastaattinen sairaus
• Vain haiman adenokarsinoomakohortti: Koehenkilöiden on täytynyt olla edenneet etulinjan hoidossa tai saaneet siitä maksimaalisen hyödyn
• Vain haiman adenokarsinoomakohortti: Potilaat ovat saattaneet olla saaneet rajattomasti aikaisempaa standardihoitoa
• Vain haiman adenokarsinoomakohortti: Potilaat, joilla on askites tai karsinomatoosi, eivät ole kelvollisia tutkimukseen
• Vain haiman adenokarsinoomakohortti: Potilaat tarvitsevat >= 3,0 mg/dl albumiinia 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta

• HOIDON SISÄLLYSkriteeri: 24 tunnin sisällä lymfodepletoivan kemoterapian aloittamisesta koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (siirto sallittu)
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm3

  • ALT/SGPT ja AST/SGOT = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)

    • Maksaetäpesäkkeistä kärsivillä potilailla voi olla maksan toimintakokeet (LFT) = < 5,0 x ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) >= 50,0 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet. Päätutkija (PI) tai hänen valtuuttamansa henkilö tekee lopullisen päätöksen rekisteröinnin asianmukaisuudesta
• Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti
• Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 % seulonnassa
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut adoptiivisia soluhoitoja
• Jatkuvat aiempaan hoitoon liittyvät toksisuusasteet, jotka ovat suurempia kuin luokka 2 haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v. 4.03 mukaan, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä tai vitiligoa ennen ilmoittautumista
• Primaarinen immuunipuutos
• Aiemmat elin- tai hematopoieettiset kantasolusiirrot
• Krooninen steroidihoito, mutta prednisonia tai sitä vastaavaa annostusta sallitaan < 10 mg/vrk
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai hänen määräämänsä mielestä estäisi riittävän tietoisen suostumuksen
• Kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, mukaan lukien aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Poikkeuksena tähän sääntöön olisivat henkilöt, joilla on ratkaistu sivuvaikutukset aikaisemmasta tarkistuspisteen estäjähoidosta, vitiligosta, psoriaasista, tyypin 1 diabeteksesta tai parantuneesta lapsuuden astmasta/atopiasta. Potilaita, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois. Potilaita, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana tai Sjogrenin oireyhtymä, ei suljeta pois
• Kliinisesti merkittävä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma tai muu krooninen keuhkosairaus
• Toisen pahanlaatuisuuden historia (diagnoosoitu viimeisen 5 vuoden aikana). Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen lymfodepletian alkamista
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen lymfodepleetion alkamista
• Potilaat, joilla on vasta-aihe tai aiemmin yliherkkyysreaktio jollekin TIL-hoidon tai muiden tutkimuslääkkeiden komponenteille tai apuaineille: NMA-LD (syklofosfamidi, mesna ja fludarabiini); IL-2; mikä tahansa TIL-infuusiovalmisteformulaation komponentti, mukaan lukien ihmisen seerumin albumiini (HSA), IL-2 ja dekstraani-40
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan harkinnan mukaan lisäisi merkittävästi osallistumisriskejä
• Potilaalla on leikkaustoimenpiteen aiheuttama komplikaatio tai viivästynyt paraneminen, joka tutkijan mielestä lisäisi lymfodepletion, adoptiivisen TIL-hoidon ja adjuvantti-IL-2:n riskiä
• Potilaiden suorituskyky on heikentynyt arvoon ECOG > 1 (käynnillä ennen lymfodepletioon pääsyä)