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1型糖尿病および早期腎血行動態機能を有する思春期の参加者におけるコペプチン (CASPER)

2022年3月23日 更新者:University of Colorado, Denver

CASPER 研究: 1 型糖尿病および早期腎血行動態機能を有する思春期の参加者におけるコペプチン

125 万人を超えるアメリカ人が 1 型糖尿病 (T1D) を患っており、心腎疾患による早期死亡のリスクが高まっています。 1 型糖尿病患者の心血管疾患 (CVD) と死亡率の最も強い危険因子は、糖尿病性腎疾患 (DKD) です。 高血糖や高血圧の制御などの現在の治療法は有益ですが、DKD を部分的にしか保護しません。

過剰濾過は T1D の若者によく見られ、進行性の DKD を予測します。 過剰濾過は、腎血漿流量(RPF)や糸球体圧の増加など、腎内血行動態機能の早期変化にも関連しています。 腎内の血行動態機能は、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) の影響を強く受けており、これは DKD の病因においても重要な役割を果たしていると考えられています。 予備データは、T1D の早期および進行 DKD における腎内血行動態機能および RAAS 活性化の違いを示しています。 しかし、T1D における RAAS の活性化と腎内の血行力学的機能で観察される違いに寄与する病態生理は十分に定義されていません。動物研究では、アルギニン バソプレシン (AVP) が直接的に作用して腎内の血行力学的機能を変更するだけでなく、RAAS を活性化することによっても間接的に作用することが示されています。 予備データは、他の危険因子とは無関係に、T1D 成人の DKD を予測する AVP のマーカーであるコペプチンの上昇を示唆しています。 しかし、これまでのところ、コペプチンが T1D の早期 DKD における腎内血行動態機能とどのように関連しているかを調べたヒト研究はありません。 この関係をよりよく理解することは、T1D の AVP システムを標的とする新しい治療法の開発を知らせるために重要です。 したがって、この研究では、研究者は、T1D の 12 ~ 21 歳の若者 (n = 50) におけるコペプチン レベル、腎血漿流量、および糸球体濾過を研究することにより、DKD の初期段階におけるコペプチンと腎内血行動態の関係を定義することを提案します。期間 < 10 年。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年~21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 持続期間が10年未満の抗体陽性T1D
  • 年齢 12~21歳
  • BMI≧5%ile
  • 重量 < 350 ポンドおよび > 57 ポンド。
  • 貧血なし
  • HbA1c <12%

除外基準:

  • 重病、最近の糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) <60ml/分/1.73m2 またはクレアチニン> 1.5mg/dlまたはACR≧300mg/gの病歴
  • 甲殻類またはヨウ素に対する貧血またはアレルギー
  • 妊娠または授乳
  • MRI スキャンの禁忌 (閉所恐怖症、埋め込み型デバイス、> 350 ポンド)
  • アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬、アンジオテンシン受容体遮断薬 (ARB)、利尿薬、ナトリウム - グルコース共輸送 (SGLT) 2 または 1 遮断薬、毎日の NSAID またはアスピリン、スルホンアミド、プロカイン、チアゾールスルホンまたはプロベネシド、非定型抗精神病薬およびステロイド

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:臨床調査
すべての参加者は、糸球体濾過率(イオヘキソール注射300 mg / mL)および有効腎血漿流量(アミノ馬尿酸ナトリウム注射20%)の評価を受けます。 さらに、参加者は、二重X線吸収測定法(DXA)、腎血中酸素濃度依存性(BOLD)および動脈スピンラベリング(ASL)MRIを含む画像評価を受けます。
有効腎血漿流量 (ERPF) を測定するために使用される診断補助/薬剤
他の名前:
  • アミノ馬尿酸
  • パラアミノ馬尿酸(PAH)
  • 4-アミノ馬尿酸ナトリウム (PAH) 注射 20% 2g/10 mL
糸球体濾過率(GFR)を測定するために使用される診断補助/エージェント
他の名前:
  • オムニパーク 300

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コペプチンレベル
時間枠:4時間
空腹時採血により測定。コペプチンは、市販のサンドイッチ免疫発光アッセイ(サーモフィッシャーサイエンティフィック、マサチューセッツ州ウォルサム)を使用して、KRYPTOR Compact Plusアナライザーでの超高感度アッセイによって測定されます。 コペプチンアッセイの検出下限は 0.9 pmol/L、感度は <2pmol/L です。 上昇したコペプチンは >13pmol/L と定義され、これは >97.5th です。 健康な成人のパーセンタイル (68)。
4時間
実効腎血漿流量 (ERPF)
時間枠:4時間
パラアミノ馬尿酸(PAH)クリアランスによって測定。静脈 (IV) ラインが配置され、参加者は膀胱を空にするように求められました。 PAH注入前にスポット血漿および尿サンプルを採取した。 PAH (2 g/10 mL、ミネソタ大学で調製、[体重 kg]/75 × 4.2 mL、IND #140129) を 5 分間かけてゆっくりと投与し、続いて 8 mL の PAH を持続的に注入しました。および 2 時間 24 mL/h の速度で 42 mL の生理食塩水。 平衡化期間の後、90 分と 120 分で採血し、ERPF を PAH クリアランスを、GFR のレベルによって変化する PAH の推定抽出率で割った値として計算しました (13)。 体表面の ERPF をインデックス化する慣行は過灌流を過小評価し、体表面積 (BSA) の計算はクリアランス測定にノイズを導入するため、主な分析で絶対 ERPF (mL/分) を報告します。
4時間
糸球体濾過率(GFR)
時間枠:4時間
イオヘキソールクリアランスによって測定。静脈 (IV) ラインが配置され、参加者は膀胱を空にするように求められました。 イオヘキソール注入前にスポット血漿および尿サンプルを採取した。 イオヘキソールは、ボーラス IV 注射 (5 mL の 300 mg/mL; Omnipaque 300、GE Healthcare) によって投与されました。 120 分の平衡期間が使用され、イオヘキソール血漿消失のための採血は +120、+150、+180、+210、+240 分で行われました (11)。 Brøchner-Mortensen 式は GFR の高い値を過小評価するため、Jødal-Brøchner-Mortensen 式を使用して GFR を計算しました (12)。 体表面のGFRをインデックス化する慣行は過剰濾過を過小評価し、体表面積(BSA)の計算はクリアランス測定にノイズを導入するため、主な分析で絶対GFR(mL / min)を報告します。
4時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎灌流
時間枠:10分
動脈スピンラベリング (ASL) MRI で測定。 ASL MRI: ROI 分析を使用して (デルタ) M (非選択的反転画像と選択的反転画像の信号強度の差) を推定します。 同じ ROI を使用して、M0 はプロトン密度画像から推定されます。 同じ ROI からの T1 測定値は、XLFit (ID Business Solutions Ltd.、英国) または MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center、Beth Israel Deaconess Medical Center、ボストン)。 分配係数は 0.8 ml/gm と仮定されます (105, 106)。 これらの値は、地域の血流を推定するために使用されます。
10分
腎酸素化
時間枠:60分
血中酸素濃度依存性 (BOLD) MRI で測定。 BOLD MRI の関心領域 (ROI) 分析は、Leonardo Workstation (Siemens Medical Systems、ドイツ) で実行されます。 通常、スライスごとの腎臓ごとに皮質と髄質のそれぞれに 1 ~ 3 の領域が定義され、被験者ごとの領域 (皮質と髄質) ごとに合計約 10 の ROI が得られます。 これらの 10 回の測定値の平均と標準偏差は、領域、被験者、およびその時点の R2* 測定値として使用されます。 これらのデータは、BOLD-MRI の結果である腎臓の酸素利用率 (R2*) を計算するために使用されます。
60分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月1日

一次修了 (実際)

2019年10月19日

研究の完了 (実際)

2021年8月1日

試験登録日

最初に提出

2018年8月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月1日

最初の投稿 (実際)

2018年8月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月23日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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