和肽素在患有 1 型糖尿病和早期肾血流动力学功能的青少年参与者中的作用 (CASPER)
2022年3月23日 更新者：University of Colorado, Denver
CASPER 研究：和肽素在患有 1 型糖尿病和早期肾血流动力学功能的青少年参与者中的作用
超过 125 万美国人患有 1 型糖尿病 (T1D)，这增加了因心肾疾病早逝的风险。 心血管疾病 (CVD) 和 T1D 死亡率的最强危险因素是糖尿病肾病 (DKD)。 目前的治疗方法（例如控制高血糖和高血压）是有益的，但只能部分预防 DKD。
超滤在患有 T1D 的年轻人中很常见，并且预示进行性 DKD。 超滤还与肾内血流动力学功能的早期变化有关，包括增加的肾血浆流量 (RPF) 和肾小球压力。 肾内血流动力学功能受肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的强烈影响，RAAS 也被认为是 DKD 发病机制中的关键因素。 初步数据表明，T1D 早期和晚期 DKD 的肾内血流动力学功能和 RAAS 激活存在差异。 然而，导致 RAAS 激活和肾内血流动力学功能在 T1D 中观察到的差异的病理生理学定义不明确 动物研究表明，精氨酸加压素 (AVP) 直接作用于改变肾内血流动力学功能，但也通过激活 RAAS 间接作用。 初步数据表明，升高的和肽素（AVP 的标志物）可独立于其他风险因素预测 T1D 成人的 DKD。 然而，迄今为止，尚无人类研究检查和肽素与 T1D 早期 DKD 肾内血流动力学功能的关系。 更好地理解这种关系对于开发针对 T1D AVP 系统的新疗法至关重要。 因此，在这项研究中，研究人员建议通过研究 12-21 岁患有 T1D 的青年 (n=50) 的和肽素水平、肾血浆流量和肾小球滤过，来确定 DKD 早期阶段和肽素与肾内血流动力学之间的关系持续时间 < 10 年。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 持续时间 <10 年的抗体+ T1D
- 12-21岁
- BMI ≥ 5%ile
- 重量 <350 磅和 > 57 磅。
- 无贫血
- 糖化血红蛋白 <12%
排除标准：
- 重病，近期糖尿病酮症酸中毒（DKA）
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60ml/min/1.73m2 或肌酐 > 1.5mg/dl 或 ACR≥300mg/g 的病史
- 贫血或对贝类或碘过敏
- 怀孕或哺乳
- MRI 扫描禁忌症（幽闭恐惧症、植入式设备、>350 磅）
- 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、利尿剂、钠-葡萄糖共转运 (SGLT) 2 或 1 阻滞剂、每日 NSAID 或阿司匹林、磺胺类药物、普鲁卡因、噻唑砜或丙磺舒、非典型抗精神病药和类固醇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：临床调查
所有参与者都将接受肾小球滤过率（碘海醇注射液 300 mg/mL）和有效肾血浆流量（氨基马尿酸钠注射液 20%）的评估。
此外，参与者将接受成像评估，包括双 X 射线吸收测定法 (DXA)、肾血氧水平依赖性 (BOLD) 和动脉自旋标记 (ASL) MRI。
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用于测量有效肾血浆流量 (ERPF) 的诊断助剂/试剂
其他名称：
用于测量肾小球滤过率 (GFR) 的诊断助剂/试剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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和肽素水平
大体时间：4个小时
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通过空腹抽血测量；和肽素将在 KRYPTOR Compact Plus 分析仪上使用商业夹心免疫发光测定法（Thermo Fisher Scientific，Waltham，MA）通过超灵敏测定法进行测量。
和肽素检测的检测下限为 0.9 pmol/L，灵敏度 <2pmol/L。
升高的和肽素将定义为 >13pmol/L，即 >97.5th
健康成年人的百分位数 (68)。
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4个小时
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有效肾血浆流量 (ERPF)
大体时间：4个小时
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通过对氨基马尿酸 (PAH) 清除率测量；放置静脉 (IV) 线，并要求参与者排空膀胱。
在输注 PAH 之前收集局部血浆和尿液样本。
PAH（2 g/10 mL，在明尼苏达大学制备，剂量为 [体重，kg]/75 × 4.2 mL；IND #140129）在 5 分钟内缓慢给药，然后连续输注 8 mL PAH和 42 毫升生理盐水以 24 毫升/小时的速度持续 2 小时。
平衡期后，在 90 分钟和 120 分钟时抽血，ERPF 计算为 PAH 清除率除以 PAH 的估计提取率，后者因 GFR 水平而异 (13)。
我们在主要分析中报告了绝对 ERPF（mL/min），因为体表 ERPF 的索引实践低估了过度灌注，并且体表面积 (BSA) 计算将噪声引入了间隙测量。
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4个小时
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肾小球滤过率 (GFR)
大体时间：4个小时
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通过碘海醇清除率测量；放置静脉 (IV) 线，并要求参与者排空膀胱。
在输注碘海醇之前收集局部血浆和尿液样本。
碘海醇通过推注 IV 注射给药（5 mL 300 mg/mL；Omnipaque 300，GE Healthcare）。
使用 120 分钟的平衡期，并在 +120、+150、+180、+210、+240 分钟时抽取用于碘海醇血浆消失的血液收集 (11)。
由于 Brøchner-Mortensen 方程低估了高 GFR 值，因此使用 Jødal-Brøchner-Mortensen 方程计算 GFR (12)。
我们在主要分析中报告了绝对 GFR（mL/分钟），因为体表 GFR 索引的做法低估了超滤，并且体表面积 (BSA) 计算将噪声引入了清除测量。
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4个小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾灌注
大体时间：10分钟
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通过动脉自旋标记 (ASL) MRI 测量； ASL MRI：ROI 分析将用于估计 (delta) M（非选择性和选择性反转图像之间的信号强度差异）。
使用相同的 ROI，将从质子密度图像估计 M0。
来自相同 ROI 的 T1 测量值将通过使用 XLFit（英国 ID 商业解决方案有限公司）或使用 MRI Mapper（Beth Israel Deaconess 医疗中心，Beth Israel Deaconess 医疗中心，波士顿）。
假定分配系数为 0.8 ml/gm (105, 106)。
然后这些值将用于估计局部血流量。
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10分钟
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肾氧合
大体时间：60分钟
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通过血氧水平依赖性 (BOLD) MRI 测量； BOLD MRI 的感兴趣区域 (ROI) 分析将在 Leonardo 工作站（德国西门子医疗系统）上进行。
通常，将定义每个切片的每个肾脏皮质和髓质中的 1 到 3 个区域，从而导致每个受试者每个区域（皮质和髓质）总共约 10 个 ROI。
这 10 次测量的平均值和标准差将用作该区域、受试者和该时间点的 R2* 测量值。
这些数据用于计算肾脏氧气可用性 (R2*)，这是 BOLD-MRI 结果。
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60分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vigers T, Vinovskis C, Li LP, Prasad P, Heerspink H, D'Alessandro A, Reisz JA, Piani F, Cherney DZ, van Raalte DH, Nadeau KJ, Pavkov ME, Nelson RG, Pyle L, Bjornstad P. Plasma levels of carboxylic acids are markers of early kidney dysfunction in young people with type 1 diabetes. Pediatr Nephrol. 2022 May 4. doi: 10.1007/s00467-022-05531-3. Online ahead of print.
- Vinovskis C, Li LP, Prasad P, Tommerdahl K, Pyle L, Nelson RG, Pavkov ME, van Raalte D, Rewers M, Pragnell M, Mahmud FH, Cherney DZ, Johnson RJ, Nadeau KJ, Bjornstad P. Relative Hypoxia and Early Diabetic Kidney Disease in Type 1 Diabetes. Diabetes. 2020 Dec;69(12):2700-2708. doi: 10.2337/db20-0457. Epub 2020 Jul 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年10月19日
研究完成 (实际的)
2021年8月1日
研究注册日期
首次提交
2018年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月1日
首次发布 (实际的)
2018年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月23日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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