Copeptina en participantes adolescentes con diabetes tipo 1 y función hemodinámica renal temprana (CASPER)
Estudio CASPER: Copeptina en participantes adolescentes con diabetes tipo 1 y función hemodinámica renal temprana
Más de 1,25 millones de estadounidenses tienen diabetes tipo 1 (T1D), lo que aumenta el riesgo de muerte prematura por enfermedad cardiorrenal. El factor de riesgo más fuerte para la enfermedad cardiovascular (ECV) y la mortalidad en la DT1 es la enfermedad renal diabética (DKD). Los tratamientos actuales, como el control de la hiperglucemia y la hipertensión, son beneficiosos, pero solo protegen parcialmente contra la ND.
La hiperfiltración es común en los jóvenes con DT1 y predice la ND progresiva. La hiperfiltración también se asocia con cambios tempranos en la función hemodinámica intrarrenal, incluido el aumento del flujo plasmático renal (RPF) y la presión glomerular. La función hemodinámica intrarrenal está fuertemente influenciada por el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que también se considera un actor clave en la patogenia de la ND. Los datos preliminares demuestran diferencias en la función hemodinámica intrarrenal y la activación de RAAS en DKD temprana y avanzada en T1D. Sin embargo, la fisiopatología que contribuye a las diferencias observadas en la activación del SRAA y la función hemodinámica intrarrenal en la DT1 no está bien definida. La investigación en animales demuestra que la arginina vasopresina (AVP) actúa directamente para modificar la función hemodinámica intrarrenal, pero también indirectamente al activar el SRAA. Los datos preliminares sugieren que la copeptina elevada, un marcador de AVP, predice la RN en adultos con DT1, independientemente de otros factores de riesgo. Sin embargo, ningún estudio en humanos hasta la fecha ha examinado cómo la copeptina se relaciona con la función hemodinámica intrarrenal en la DKD temprana en la DT1. Una mejor comprensión de esta relación es fundamental para informar el desarrollo de nuevas terapias dirigidas al sistema AVP en T1D. En consecuencia, en este estudio, los investigadores proponen definir la relación entre la copeptina y la hemodinámica intrarrenal en las primeras etapas de la ND mediante el estudio de los niveles de copeptina, el flujo plasmático renal y la filtración glomerular en jóvenes (n=50) de 12 a 21 años con DM1. duración < 10 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Anticuerpo+ T1D con <10 años de duración
- Edad 12-21 años
- IMC ≥ 5 percentil
- Peso<350 lbs y > 57 lbs.
- Sin anemia
- HbA1c <12 %
Criterio de exclusión:
- Enfermedad grave, cetoacidosis diabética reciente (CAD)
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 o creatinina > 1,5mg/dl o antecedentes de ACR≥300mg/g
- Anemia o alergia a los mariscos o al yodo
- Embarazo o lactancia
- Contraindicaciones de la resonancia magnética (claustrofobia, dispositivos implantables, >350 libras)
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), diuréticos, bloqueadores del cotransporte de sodio-glucosa (SGLT) 2 o 1, AINE o aspirina diarios, sulfonamidas, procaína, tiazolsulfona o probenecid, antipsicóticos atípicos y esteroides
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Investigación Clínica
Todos los participantes se someterán a una evaluación de la tasa de filtración glomerular (Iohexol Inj 300 mg/mL) y el flujo plasmático renal efectivo (Aminohipurate Sodium Inj 20%).
Además, los participantes se someterán a una evaluación por imágenes que incluye Absorciometría Dual de Rayos X (DXA), Resonancia Magnética Dependiente del Nivel de Oxígeno en la Sangre (BOLD) y Arterial Spin Labeling (ASL).
|
Ayuda/agente de diagnóstico utilizado para medir el flujo plasmático renal efectivo (ERPF)
Otros nombres:
Ayuda/agente de diagnóstico utilizado para medir la tasa de filtración glomerular (TFG)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles de copeptina
Periodo de tiempo: 4 horas
|
Medido por extracción de sangre en ayunas; La copeptina se medirá mediante ensayos ultrasensibles en analizadores KRYPTOR Compact Plus utilizando los ensayos inmunoluminométricos tipo sándwich comerciales (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA).
El ensayo de copeptina tiene un límite inferior de detección de 0,9 pmol/L y una sensibilidad de <2 pmol/L.
La copeptina elevada se definirá como > 13 pmol/L, que es > 97,5
percentil para adultos sanos (68).
|
4 horas
|
|
Flujo efectivo de plasma renal (ERPF)
Periodo de tiempo: 4 horas
|
Medido por aclaramiento de para-aminohipurato (PAH); Se colocó una vía intravenosa (IV) y se pidió a los participantes que vaciaran la vejiga.
Se recogieron muestras puntuales de plasma y orina antes de la infusión de PAH.
PAH (2 g/10 ml, preparado en la Universidad de Minnesota, con una dosis de [peso en kg]/75 × 4,2 ml; IND n.º 140129) se administró lentamente durante 5 min seguido de una infusión continua de 8 ml de PAH y 42 mL de solución salina normal a razón de 24 mL/h por 2 h.
Después de un período de equilibrio, se extrajo sangre a los 90 y 120 minutos, y se calculó el ERPF como el aclaramiento de PAH dividido por la tasa de extracción estimada de PAH, que varía según el nivel de GFR (13).
Informamos el ERPF absoluto (mL/min) en los análisis principales porque la práctica de indexar el ERPF para la superficie corporal subestima la hiperperfusión, y los cálculos del área de superficie corporal (BSA) introducen ruido en las mediciones de eliminación.
|
4 horas
|
|
Tasa de filtración glomerular (TFG)
Periodo de tiempo: 4 horas
|
Medido por aclaramiento de iohexol; Se colocó una vía intravenosa (IV) y se pidió a los participantes que vaciaran la vejiga.
Se recogieron muestras puntuales de plasma y orina antes de la infusión de iohexol.
El iohexol se administró mediante inyección en bolo IV (5 mL de 300 mg/mL; Omnipaque 300, GE Healthcare).
Se utilizó un período de equilibrio de 120 min y se extrajeron muestras de sangre para la desaparición del plasma de iohexol a +120, +150, +180, +210, +240 min (11).
Debido a que la ecuación de Brøchner-Mortensen subestima los valores altos de TFG, se utilizó la ecuación de Jødal-Brøchner-Mortensen para calcular la TFG (12).
Informamos la TFG absoluta (mL/min) en los análisis principales porque la práctica de indexar la TFG para la superficie corporal subestima la hiperfiltración, y los cálculos del área de superficie corporal (BSA) introducen ruido en las mediciones de depuración.
|
4 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Perfusión Renal
Periodo de tiempo: 10 minutos
|
Medido por RMN con etiquetado de espín arterial (ASL); ASL MRI: el análisis de ROI se utilizará para estimar (delta) M (diferencia en la intensidad de la señal entre imágenes de inversión no selectivas y selectivas).
Usando el mismo ROI, se estimará M0 a partir de la imagen de densidad de protones.
Las mediciones de T1 del mismo ROI se obtendrán ajustando los datos de intensidad de la señal frente al tiempo de inversión como se describió anteriormente (104) usando XLFit (ID Business Solutions Ltd., Reino Unido) o mapas T1 creados usando MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Bostón).
Se supondrá que el coeficiente de reparto es de 0,8 ml/g (105, 106).
Estos valores se utilizarán luego para estimar el flujo sanguíneo regional.
|
10 minutos
|
|
Oxigenación Renal
Periodo de tiempo: 60 minutos
|
Medido por resonancia magnética dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD); El análisis de regiones de interés (ROI) para BOLD MRI se realizará en una estación de trabajo Leonardo (Siemens Medical Systems, Alemania).
Por lo general, se definirán de 1 a 3 regiones en cada una, corteza y médula, por riñón por corte, lo que da un total de alrededor de 10 ROI por región (corteza y médula) por sujeto.
La media y la desviación estándar de estas 10 mediciones se usarán como una medición R2* para la región, para el sujeto y para ese punto de tiempo.
Estos datos se utilizan para calcular la disponibilidad de oxígeno renal (R2*), que es el resultado de BOLD-MRI.
|
60 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vigers T, Vinovskis C, Li LP, Prasad P, Heerspink H, D'Alessandro A, Reisz JA, Piani F, Cherney DZ, van Raalte DH, Nadeau KJ, Pavkov ME, Nelson RG, Pyle L, Bjornstad P. Plasma levels of carboxylic acids are markers of early kidney dysfunction in young people with type 1 diabetes. Pediatr Nephrol. 2022 May 4. doi: 10.1007/s00467-022-05531-3. Online ahead of print.
- Vinovskis C, Li LP, Prasad P, Tommerdahl K, Pyle L, Nelson RG, Pavkov ME, van Raalte D, Rewers M, Pragnell M, Mahmud FH, Cherney DZ, Johnson RJ, Nadeau KJ, Bjornstad P. Relative Hypoxia and Early Diabetic Kidney Disease in Type 1 Diabetes. Diabetes. 2020 Dec;69(12):2700-2708. doi: 10.2337/db20-0457. Epub 2020 Jul 31.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Enfermedades Renales
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Nefropatías diabéticas
- Complicaciones de la diabetes
Otros números de identificación del estudio
- 17-0820
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .