Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Copeptin hos ungdommer med type 1-diabetes og tidlig nyrehemodynamisk funksjon (CASPER)

23. mars 2022 oppdatert av: University of Colorado, Denver

CASPER-studie: Copeptin hos ungdommer med type 1-diabetes og tidlig nyrehemodynamisk funksjon

Over 1,25 millioner amerikanere har type 1-diabetes (T1D), noe som øker risikoen for tidlig død av kardiorenal sykdom. Den sterkeste risikofaktoren for hjerte- og karsykdom (CVD) og dødelighet ved T1D er diabetisk nyresykdom (DKD). Nåværende behandlinger, som kontroll av hyperglykemi og hypertensjon, er fordelaktige, men beskytter bare delvis mot DKD.

Hyperfiltrering er vanlig hos ungdom med T1D, og ​​forutsier progressiv DKD. Hyperfiltrering er også assosiert med tidlige endringer i intrarenal hemodynamisk funksjon, inkludert økt renal plasmastrøm (RPF) og glomerulært trykk. Intrarenal hemodynamisk funksjon er sterkt påvirket av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), som også anses som en nøkkelspiller i patogenesen av DKD. Foreløpige data viser forskjeller i intrarenal hemodynamisk funksjon og RAAS-aktivering ved tidlig og avansert DKD i T1D. Imidlertid er patofysiologien som bidrar til forskjellene observert i RAAS-aktivering og intrarenal hemodynamisk funksjon i T1D dårlig definert. Dyreforskning viser at argininvasopressin (AVP) virker direkte for å modifisere intrarenal hemodynamisk funksjon, men også indirekte ved å aktivere RAAS. Foreløpige data tyder på at forhøyet copeptin, en markør for AVP, som forutsier DKD hos T1D voksne, uavhengig av andre risikofaktorer. Imidlertid har ingen menneskelige studier hittil undersøkt hvordan copeptin forholder seg til intrarenal hemodynamisk funksjon i tidlig DKD i T1D. En bedre forståelse av dette forholdet er avgjørende for å informere utviklingen av nye terapier rettet mot AVP-systemet i T1D. Følgelig foreslår etterforskerne i denne studien å definere forholdet mellom copeptin og intrarenal hemodynamikk i tidlige stadier av DKD, ved å studere kopeptinnivåer, renal plasmastrøm og glomerulær filtrasjon hos ungdom (n=50) i alderen 12-21 år med T1D varighet < 10 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Antistoff+ T1D med <10 års varighet
  • Alder 12-21 år
  • BMI ≥ 5 %ile
  • Vekt <350 lbs og > 57 lbs.
  • Ingen anemi
  • HbA1c <12 %

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig sykdom, nylig diabetisk ketoacidose (DKA)
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <60ml/min/1,73m2 eller kreatinin > 1,5mg/dl eller historie med ACR≥300mg/g
  • Anemi eller allergi mot skalldyr eller jod
  • Graviditet eller amming
  • MR-skanning kontraindikasjoner (klaustrofobi, implanterbare enheter, >350 lbs)
  • Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensinreseptorblokkere (ARB), diuretika, natrium-glukose co-transport (SGLT) 2 eller 1 blokkere, daglige NSAIDs eller aspirin, sulfonamider, prokain, tiazolsulfon eller probenecid, atypiske antipsykotika og steroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Klinisk undersøkelse
Alle deltakerne vil gjennomgå en vurdering av glomerulær filtreringshastighet, (Iohexol Inj 300 mg/ml) og effektiv renal plasmastrøm (Aminohippurate Sodium Inj 20%). I tillegg vil deltakerne gjennomgå bildevurdering som inkluderer dobbel røntgenabsorpsjon (DXA), renal Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) og arteriell spinnmerking (ASL) MR.
Legemiddel: Aminohippurat Sodium Inj 20 %
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle effektiv nyreplasmastrøm (ERPF)
Andre navn:
  • Aminohippursyre
  • Para-aminohippurat (PAH)
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20 % 2g/10 ml
Legemiddel: Ioheksol Inj 300 mg/ml
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Andre navn:
  • omnipaque 300

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Copeptin nivåer
Tidsramme: 4 timer
Målt ved fastende blodprøve; Copeptin vil bli målt med ultrasensitive analyser på KRYPTOR Compact Plus-analysatorer ved bruk av kommersielle sandwich-immunoluminometriske analyser (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Copeptinanalysen har en nedre deteksjonsgrense på 0,9 pmol/L, og en sensitivitet på <2pmol/L. Forhøyet kopeptin vil bli definert som >13pmol/L, som er >97,5 persentil for friske voksne (68).
4 timer
Effektiv renal plasmastrøm (ERPF)
Tidsramme: 4 timer
Målt ved para-aminohippurat (PAH) clearance; En intravenøs (IV) linje ble lagt, og deltakerne ble bedt om å tømme blæren. Spotplasma- og urinprøver ble samlet før PAH-infusjon. PAH (2 g/10 mL, tilberedt ved University of Minnesota, med en dose på [vekt i kg]/75 × 4,2 mL; IND #140129) ble gitt sakte over 5 minutter etterfulgt av en kontinuerlig infusjon av 8 mL PAH og 42 ml vanlig saltvann med en hastighet på 24 ml/t i 2 timer. Etter en ekvilibreringsperiode ble det tappet blod ved 90 og 120 min, og ERPF ble beregnet som PAH-clearance dividert med estimert ekstraksjonsforhold av PAH, som varierer med nivået av GFR (13). Vi rapporterer absolutt ERPF (mL/min) i hovedanalysene fordi praksisen med å indeksere ERPF for kroppsoverflate undervurderer hyperperfusjon, og beregninger av kroppsoverflateareal (BSA) introduserer støy i klaringsmålingene.
4 timer
Glomerulær filtreringshastighet (GFR)
Tidsramme: 4 timer
Målt ved iohexol clearance; En intravenøs (IV) linje ble lagt, og deltakerne ble bedt om å tømme blæren. Spotplasma- og urinprøver ble samlet før iohexol-infusjon. Ioheksol ble administrert gjennom bolus IV-injeksjon (5 ml 300 mg/ml; Omnipaque 300, GE Healthcare). En ekvilibreringsperiode på 120 minutter ble brukt og blodprøver for forsvinning av iohexolplasma ble tatt ved +120, +150, +180, +210, +240 minutter (11). Fordi Brøchner-Mortensen-ligningen underestimerer høye verdier av GFR, ble Jødal-Brøchner-Mortensen-ligningen brukt til å beregne GFR (12). Vi rapporterer absolutt GFR (mL/min) i hovedanalysene fordi praksisen med å indeksere GFR for kroppsoverflate undervurderer hyperfiltrering, og beregninger av kroppsoverflateareal (BSA) introduserer støy i klaringsmålingene.
4 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nyreperfusjon
Tidsramme: 10 min
Målt ved arteriell spinnmerking (ASL) MR; ASL MR: ROI-analyse vil bli brukt til å estimere (delta) M (forskjell i signalintensitet mellom ikke-selektive og selektive inversjonsbilder). Ved å bruke samme ROI, vil M0 bli estimert fra protontetthetsbildet. T1-målinger fra samme ROI vil bli oppnådd ved å tilpasse signalintensiteten vs. inversjonstidsdata som beskrevet tidligere (104) ved å bruke XLFit (ID Business Solutions Ltd., UK) eller T1-kart laget med MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston). Fordelingskoeffisient vil antas å være 0,8 ml/gm (105, 106). Disse verdiene vil deretter bli brukt til å estimere regional blodstrøm.
10 min
Renal oksygenering
Tidsramme: 60 min
Målt ved blodoksygennivåavhengig (FET) MR; Regioner av interesse (ROI)-analyse for BOLD MRI vil bli utført på en Leonardo Workstation (Siemens Medical Systems, Tyskland). Vanligvis vil 1 til 3 regioner i hver, cortex og medulla, per nyre per skive bli definert, noe som fører til totalt ca. 10 ROIs per region (cortex og medulla) per individ. Gjennomsnittet og standardavviket til disse 10 målingene vil bli brukt som en R2*-måling for regionen, for emnet og for det tidspunktet. Disse dataene brukes til å beregne oksygentilgjengelighet i nyrene (R2*), som er BOLD-MRI-utfallet.
60 min

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

19. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-0820

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 1

Kliniske studier på Aminohippurat Sodium Inj 20 %

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere