Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Копептин у подростков с диабетом 1 типа и ранней гемодинамической функцией почек (CASPER)

23 марта 2022 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Исследование CASPER: Копептин у участников-подростков с диабетом 1 типа и ранней гемодинамической функцией почек

Более 1,25 миллиона американцев страдают сахарным диабетом 1 типа (СД1), что увеличивает риск ранней смерти от сердечно-почечной недостаточности. Самым сильным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертности при СД1 является диабетическая болезнь почек (ДБП). Современные методы лечения, такие как контроль гипергликемии и гипертонии, полезны, но лишь частично защищают от ДБП.

Гиперфильтрация часто встречается у молодых людей с СД1 и предсказывает прогрессирующую ДБП. Гиперфильтрация также связана с ранними изменениями внутрипочечной гемодинамики, включая увеличение почечного плазмотока (ППП) и клубочкового давления. На внутрипочечную гемодинамическую функцию сильное влияние оказывает ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), которая также считается ключевым игроком в патогенезе ДБП. Предварительные данные демонстрируют различия во внутрипочечной гемодинамической функции и активации РААС при ранней и далеко зашедшей ДБП при СД1. Тем не менее, патофизиология, способствующая различиям, наблюдаемым в активации РААС и внутрипочечной гемодинамической функции при СД1, плохо изучена. Исследования на животных демонстрируют, что аргинин-вазопрессин (АВП) действует непосредственно на изменение внутрипочечной гемодинамической функции, но также и косвенно, активируя РААС. Предварительные данные свидетельствуют о том, что повышенный уровень копептина, маркера АВП, предсказывает ДБП у взрослых с СД1 независимо от других факторов риска. Однако на сегодняшний день ни в одном исследовании на людях не изучалось, как копептин влияет на внутрипочечную гемодинамическую функцию на ранних стадиях ДБП при СД1. Лучшее понимание этой взаимосвязи имеет решающее значение для разработки новых методов лечения, нацеленных на систему AVP при СД1. Соответственно, в этом исследовании исследователи предлагают определить взаимосвязь между копептином и внутрипочечной гемодинамикой на ранних стадиях ДБП путем изучения уровней копептина, почечного плазмотока и клубочковой фильтрации у молодых людей (n=50) в возрасте 12-21 лет с СД1. продолжительность < 10 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Антитело+ СД1 с продолжительностью <10 лет
  • Возраст 12-21 лет
  • ИМТ ≥ 5% ile
  • Вес <350 фунтов и> 57 фунтов.
  • Нет анемии
  • HbA1c <12%

Критерий исключения:

  • Тяжелое заболевание, недавний диабетический кетоацидоз (ДКА)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 или креатинин > 1,5 мг/дл, или ACR в анамнезе ≥300 мг/г
  • Анемия или аллергия на моллюсков или йод
  • Беременность или уход
  • Противопоказания к МРТ-сканированию (клаустрофобия, имплантируемые устройства, вес более 350 фунтов)
  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), диуретики, блокаторы котранспорта натрия и глюкозы (SGLT) 2 или 1, ежедневные НПВП или аспирин, сульфаниламиды, прокаин, тиазолсульфон или пробенецид, атипичные нейролептики и стероиды

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Клиническое исследование
Все участники пройдут оценку скорости клубочковой фильтрации (йогексол для инъекций 300 мг/мл) и эффективного почечного плазмотока (аминогиппурат натрия для инъекций 20%). Кроме того, участники пройдут оценку изображений, которая включает двойную рентгеновскую абсорбциометрию (DXA), МРТ, зависящую от уровня кислорода в почечной крови (BOLD) и маркировку артериального спина (ASL).
Лекарство: Аминогиппурат натрия для инъекций 20%
Диагностическое средство/средство, используемое для измерения эффективного почечного плазмотока (ERPF)
Другие имена:
  • Аминогиппуровая кислота
  • Парааминогиппурат (ПАУ)
  • 4-аминогиппурат натрия (ПАУ) для инъекций 20% 2 г/10 мл
Лекарство: Йогексол для инъекций 300 мг/мл
Диагностическое вспомогательное средство/средство, используемое для измерения скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
Другие имена:
  • омнипак 300

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни копептина
Временное ограничение: 4 часа
Измеряется путем забора крови натощак; Копептин будет измеряться с помощью сверхчувствительных анализов на анализаторах KRYPTOR Compact Plus с использованием коммерческих многослойных иммунолюминометрических анализов (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Анализ копептина имеет нижний предел обнаружения 0,9 пмоль/л и чувствительность <2 пмоль/л. Повышенный уровень копептина будет определяться как >13 пмоль/л, что составляет >97,5% процентиль для здоровых взрослых (68).
4 часа
Эффективный почечный плазмоток (ERPF)
Временное ограничение: 4 часа
Измеряется по клиренсу парааминогиппурата (ПАУ); Была установлена ​​внутривенная (IV) линия, и участников попросили опорожнить мочевой пузырь. Образцы плазмы и мочи были собраны перед инфузией ПАУ. ПАУ (2 г/10 мл, приготовлено в Миннесотском университете, в дозе [вес в кг]/75 × 4,2 мл; IND № 140129) вводили медленно в течение 5 минут с последующей непрерывной инфузией 8 мл ПАУ. и 42 мл физиологического раствора со скоростью 24 мл/ч в течение 2 ч. После периода уравновешивания кровь брали через 90 и 120 минут, и ERPF рассчитывали как клиренс ПАУ, деленный на предполагаемый коэффициент экстракции ПАУ, который зависит от уровня СКФ (13). Мы указываем абсолютную ERPF (мл/мин) в основных анализах, потому что практика индексации ERPF для поверхности тела недооценивает гиперперфузию, а расчеты площади поверхности тела (BSA) вносят шум в измерения клиренса.
4 часа
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
Временное ограничение: 4 часа
Измеряется по клиренсу иогексола; Была установлена ​​внутривенная (IV) линия, и участников попросили опорожнить мочевой пузырь. Образцы плазмы и мочи были собраны до инфузии иогексола. Йогексол вводили внутривенно болюсно (5 мл 300 мг/мл; Omnipaque 300, GE Healthcare). Использовали период уравновешивания 120 минут, и образцы крови для исчезновения йогексола из плазмы брали при +120, +150, +180, +210, +240 минут (11). Поскольку уравнение Брёхнера-Мортенсена недооценивает высокие значения СКФ, для расчета СКФ использовалось уравнение Йодала-Брёхнера-Мортенсена (12). Мы указываем абсолютную СКФ (мл/мин) в основных анализах, потому что практика индексации СКФ для поверхности тела недооценивает гиперфильтрацию, а расчеты площади поверхности тела (ППТ) вносят шум в измерения клиренса.
4 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Почечная перфузия
Временное ограничение: 10 минут
Измерено с помощью МРТ с маркировкой артериального спина (ASL); ASL MRI: анализ ROI будет использоваться для оценки (дельта) M (разница в интенсивности сигнала между неселективными и селективными инверсионными изображениями). Используя тот же ROI, M0 будет оцениваться по изображению плотности протонов. Измерения T1 из той же области интереса будут получены путем сопоставления данных интенсивности сигнала и времени инверсии, как описано ранее (104), с использованием XLFit (ID Business Solutions Ltd., Великобритания) или карт T1, созданных с помощью MRI Mapper (Медицинский центр Beth Israel Deaconess, Бостон). Коэффициент распределения предполагается равным 0,8 мл/г (105, 106). Эти значения затем будут использоваться для оценки регионального кровотока.
10 минут
Почечная оксигенация
Временное ограничение: 60 мин
Измерено с помощью МРТ, зависящей от уровня кислорода в крови (жирный шрифт); Анализ областей интереса (ROI) для BOLD MRI будет выполняться на рабочей станции Leonardo (Siemens Medical Systems, Германия). Как правило, будет определено от 1 до 3 областей в каждой, корковом и мозговом веществе, на почку на срез, что дает в общей сложности около 10 ROI на область (корковое и мозговое вещество) на субъекта. Среднее значение и стандартное отклонение этих 10 измерений будут использоваться как измерение R2* для области, для субъекта и для этого момента времени. Эти данные используются для расчета доступности кислорода в почках (R2*), что является результатом BOLD-MRI.
60 мин

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-0820

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Аминогиппурат натрия для инъекций 20%

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hungary

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться