Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kopeptyna u młodzieży z cukrzycą typu 1 i wczesną czynnością hemodynamiczną nerek (CASPER)

23 marca 2022 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Badanie CASPER: kopeptyna u młodzieży z cukrzycą typu 1 i wczesną czynnością hemodynamiczną nerek

Ponad 1,25 miliona Amerykanów ma cukrzycę typu 1 (T1D), co zwiększa ryzyko przedwczesnej śmierci z powodu chorób sercowo-naczyniowych. Najsilniejszym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD) i śmiertelności w T1D jest cukrzycowa choroba nerek (DKD). Obecne metody leczenia, takie jak kontrola hiperglikemii i nadciśnienia tętniczego, są korzystne, ale tylko częściowo chronią przed DKD.

Hiperfiltracja jest powszechna u młodzieży z T1D i wskazuje na postępującą DKD. Hiperfiltracja jest również związana z wczesnymi zmianami funkcji hemodynamicznej wewnątrznerkowej, w tym zwiększonym nerkowym przepływem plazmy (RPF) i ciśnieniem kłębuszkowym. Na funkcję hemodynamiczną wewnątrznerka duży wpływ ma układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), który jest również uważany za kluczowego gracza w patogenezie DKD. Wstępne dane wykazują różnice w funkcji hemodynamicznej wewnątrznerkowej i aktywacji RAAS we wczesnej i zaawansowanej DKD w T1D. Jednak patofizjologia przyczyniająca się do różnic obserwowanych w aktywacji RAAS i funkcji hemodynamicznej wewnątrznerkowej w T1D jest słabo zdefiniowana. Badania na zwierzętach pokazują, że wazopresyna argininowa (AVP) działa bezpośrednio modyfikując funkcję hemodynamiczną wewnątrznerkową, ale także pośrednio poprzez aktywację RAAS. Wstępne dane sugerują, że podwyższona kopeptyna, marker AVP, który przewiduje DKD u dorosłych z T1D, niezależnie od innych czynników ryzyka. Jednak do tej pory żadne badania na ludziach nie sprawdzały, w jaki sposób kopeptyna odnosi się do funkcji hemodynamicznej wewnątrznerkowej we wczesnej DKD w T1D. Lepsze zrozumienie tego związku ma kluczowe znaczenie dla opracowania nowych terapii ukierunkowanych na system AVP w T1D. W związku z tym w tym badaniu badacze proponują określenie związku między kopeptyną a hemodynamiką wewnątrznerkową we wczesnych stadiach DKD, badając poziomy kopeptyny, przepływ osocza przez nerki i przesączanie kłębuszkowe u młodzieży (n=50) w wieku 12-21 lat z cukrzycą typu 1 czas trwania < 10 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przeciwciało + T1D o czasie trwania <10 lat
  • Wiek 12-21 lat
  • BMI ≥ 5%ile
  • Waga <350 funtów i > 57 funtów.
  • Brak anemii
  • HbA1c <12%

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężka choroba, niedawna cukrzycowa kwasica ketonowa (DKA)
  • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 lub kreatynina > 1,5 mg/dl lub ACR ≥300 mg/g w wywiadzie
  • Anemia lub alergia na skorupiaki lub jod
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Przeciwwskazania do skanowania MRI (klaustrofobia, urządzenia wszczepialne, > 350 funtów)
  • Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), blokery receptora angiotensyny (ARB), leki moczopędne, blokery transportu sodowo-glukozowego (SGLT) 2 lub 1, NLPZ lub kwas acetylosalicylowy stosowane codziennie, sulfonamidy, prokaina, tiazolosulfon lub probenecyd, atypowe leki przeciwpsychotyczne i steroidy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Badanie kliniczne
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie współczynnika filtracji kłębuszkowej (Iohexol Inj 300 mg/mL) oraz efektywnego przepływu osocza w nerkach (Aminohippurate Sodium Inj 20%). Ponadto uczestnicy zostaną poddani ocenie obrazowej, która obejmuje podwójną absorpcjometrię rentgenowską (DXA), nerkowe badanie poziomu tlenu we krwi (BOLD) i znakowanie spinów tętniczych (ASL) MRI.
Lek: Aminohipuran sodu w zastrzyku 20%
Pomoc/środek diagnostyczny stosowany do pomiaru efektywnego przepływu osocza przez nerki (ERPF)
Inne nazwy:
  • Kwas aminohipurowy
  • Para-aminohippuran (WWA)
  • 4-aminohipuran sodu (WWA) inj 20% 2g/10 ml
Lek: Joheksol do wstrzykiwań 300 mg/ml
Pomoc diagnostyczna/środek stosowany do pomiaru współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR)
Inne nazwy:
  • wszechobecny 300

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy kopeptyny
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzone przez pobranie krwi na czczo; Kopeptyna zostanie zmierzona za pomocą ultraczułych testów na analizatorach KRYPTOR Compact Plus z wykorzystaniem komercyjnych testów immunoluminometrycznych kanapkowych (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Test kopeptyny ma dolną granicę wykrywalności 0,9 pmol/l i czułość <2 pmol/l. Podwyższona kopeptyna zostanie zdefiniowana jako >13 pmol/l, czyli >97,5 percentyla dla zdrowych osób dorosłych (68).
4 godziny
Efektywny nerkowy przepływ osocza (ERPF)
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzone na podstawie klirensu para-aminohipuranu (WWA); Założono linię dożylną (IV), a uczestników poproszono o opróżnienie pęcherza. Punktowe próbki osocza i moczu pobrano przed infuzją PAH. WWA (2 g/10 ml, przygotowane na Uniwersytecie w Minnesocie, w dawce [waga w kg]/75 × 4,2 ml; IND #140129) podawano powoli przez 5 minut, a następnie w ciągłym wlewie 8 ml WWA i 42 ml soli fizjologicznej z szybkością 24 ml/h przez 2 godziny. Po okresie równoważenia pobrano krew w 90 i 120 minucie, a ERPF obliczono jako klirens PAH podzielony przez szacowany współczynnik ekstrakcji PAH, który zmienia się w zależności od poziomu GFR (13). W głównych analizach podajemy bezwzględny ERPF (ml/min), ponieważ praktyka indeksowania ERPF dla powierzchni ciała nie docenia hiperperfuzji, a obliczenia pola powierzchni ciała (BSA) wprowadzają szum do pomiarów klirensu.
4 godziny
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: 4 godziny
Mierzone na podstawie klirensu joheksolu; Założono linię dożylną (IV), a uczestników poproszono o opróżnienie pęcherza. Punktowe próbki osocza i moczu pobierano przed infuzją joheksolu. Joheksol podawano w bolusie iniekcji IV (5 ml 300 mg/ml; Omnipaque 300, GE Healthcare). Zastosowano okres równoważenia 120 min i pobrano próbki krwi na zanik osocza joheksolu przy +120, +150, +180, +210, +240 min (11). Ponieważ równanie Brøchnera-Mortensena zaniża wysokie wartości GFR, do obliczenia GFR wykorzystano równanie Jødala-Brøchnera-Mortensena (12). W głównych analizach podajemy bezwzględny GFR (ml/min), ponieważ praktyka indeksowania GFR dla powierzchni ciała nie docenia hiperfiltracji, a obliczenia pola powierzchni ciała (BSA) wprowadzają szum do pomiarów klirensu.
4 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Perfuzja nerek
Ramy czasowe: 10 minut
Mierzone za pomocą MRI znakowania spinów tętniczych (ASL); ASL MRI: Analiza ROI zostanie wykorzystana do oszacowania (delta) M (różnicy w intensywności sygnału między nieselektywnymi i selektywnymi obrazami inwersyjnymi). Wykorzystując ten sam ROI, M0 zostanie oszacowane na podstawie obrazu gęstości protonów. Pomiary T1 z tego samego obszaru ROI zostaną uzyskane poprzez dopasowanie intensywności sygnału do danych czasu inwersji, jak opisano wcześniej (104), przy użyciu map XLFit (ID Business Solutions Ltd., Wielka Brytania) lub map T1 utworzonych za pomocą MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston). Przyjmuje się, że współczynnik podziału wynosi 0,8 ml/g (105, 106). Wartości te zostaną następnie wykorzystane do oszacowania regionalnego przepływu krwi.
10 minut
Dotlenienie nerek
Ramy czasowe: 60 min
Mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD); Analiza obszarów zainteresowania (ROI) dla BOLD MRI zostanie przeprowadzona na stacji roboczej Leonardo (Siemens Medical Systems, Niemcy). Zwykle definiuje się od 1 do 3 regionów w każdym, korze i rdzeniu, na nerkę na skrawek, co daje w sumie około 10 ROI na region (kora i rdzeń) na osobnika. Średnia i odchylenie standardowe tych 10 pomiarów zostaną użyte jako pomiar R2* dla regionu, dla pacjenta i dla tego punktu czasowego. Dane te są wykorzystywane do obliczenia dostępności tlenu w nerkach (R2*), która jest wynikiem BOLD-MRI.
60 min

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-0820

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj