Copeptina em participantes adolescentes com diabetes tipo 1 e função hemodinâmica renal precoce (CASPER)
Estudo CASPER: Copeptina em Participantes Adolescentes com Diabetes Tipo 1 e Função Hemodinâmica Renal Precoce
Mais de 1,25 milhões de americanos têm diabetes tipo 1 (T1D), aumentando o risco de morte precoce por doença cardiorrenal. O fator de risco mais forte para doença cardiovascular (DCV) e mortalidade em DM1 é a doença renal diabética (DKD). Os tratamentos atuais, como o controle da hiperglicemia e da hipertensão, são benéficos, mas protegem apenas parcialmente contra a DKD.
A hiperfiltração é comum em jovens com DM1 e prediz DKD progressiva. A hiperfiltração também está associada a alterações precoces na função hemodinâmica intrarrenal, incluindo aumento do fluxo plasmático renal (RPF) e pressão glomerular. A função hemodinâmica intrarrenal é fortemente influenciada pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), que também é considerado um elemento chave na patogênese da DKD. Dados preliminares demonstram diferenças na função hemodinâmica intrarrenal e na ativação do SRAA na DKD precoce e avançada em DM1. No entanto, a fisiopatologia que contribui para as diferenças observadas na ativação do SRAA e na função hemodinâmica intrarrenal no DM1 é pouco definida Pesquisas em animais demonstram que a arginina vasopressina (AVP) age diretamente para modificar a função hemodinâmica intrarrenal, mas também indiretamente ativando o SRAA. Dados preliminares sugerem que a copeptina elevada, um marcador de AVP, que prediz DKD em adultos com DM1, independentemente de outros fatores de risco. No entanto, nenhum estudo humano até o momento examinou como a copeptina se relaciona com a função hemodinâmica intrarrenal na DKD inicial em DM1. Uma melhor compreensão dessa relação é fundamental para informar o desenvolvimento de novas terapias direcionadas ao sistema AVP em DM1. Assim, neste estudo, os investigadores propõem definir a relação entre copeptina e hemodinâmica intrarrenal nos estágios iniciais da DKD, estudando os níveis de copeptina, fluxo plasmático renal e filtração glomerular em jovens (n = 50) com idades entre 12 e 21 anos com DM1 duração < 10 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Anticorpo+ T1D com <10 anos de duração
- Idade 12-21 anos
- IMC ≥ 5%
- Peso <350 lbs e > 57 lbs.
- sem anemia
- HbA1c <12%
Critério de exclusão:
- Doença grave, cetoacidose diabética recente (CAD)
- Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) <60ml/min/1,73m2 ou creatinina > 1,5mg/dl ou história de ACR≥300mg/g
- Anemia ou alergia a frutos do mar ou iodo
- Gravidez ou amamentação
- Contra-indicações de ressonância magnética (claustrofobia, dispositivos implantáveis, >350 lbs)
- Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA), diuréticos, bloqueadores do cotransporte sódio-glicose (SGLT) 2 ou 1, AINEs diários ou aspirina, sulfonamidas, procaína, tiazolsulfona ou probenecida, antipsicóticos atípicos e esteróides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Investigação Clínica
Todos os participantes serão submetidos à avaliação da Taxa de Filtração Glomerular, (Iohexol Inj 300 mg/mL) e Fluxo Plasmático Renal Efetivo (Aminohipurato de Sódio Inj 20%).
Além disso, os participantes passarão por avaliação de imagem que inclui Absorciometria de Raios X Duplos (DXA), Ressonância Magnética Dependente do Nível de Oxigênio no Sangue (BOLD) e Ressonância Magnética Arterial (ASL).
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Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir o fluxo plasmático renal efetivo (ERPF)
Outros nomes:
Auxiliar de diagnóstico/agente usado para medir a taxa de filtração glomerular (TFG)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de Copeptina
Prazo: 4 horas
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Medido por coleta de sangue em jejum; A copeptina será medida por ensaios ultrassensíveis em analisadores KRYPTOR Compact Plus usando ensaios imunoluminométricos sanduíche comerciais (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA).
O ensaio de copeptina tem um limite inferior de detecção de 0,9 pmol/L e uma sensibilidade de <2 pmol/L.
A copeptina elevada será definida como >13 pmol/L, que é >97,5º
percentil para adultos saudáveis (68).
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4 horas
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Fluxo de Plasma Renal Efetivo (ERPF)
Prazo: 4 horas
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Medido pela depuração de para-aminohipurato (PAH); Uma linha intravenosa (IV) foi colocada e os participantes foram solicitados a esvaziar a bexiga.
Amostras pontuais de plasma e urina foram coletadas antes da infusão de PAH.
PAH (2 g/10 mL, preparado na Universidade de Minnesota, com uma dose de [peso em kg]/75 × 4,2 mL; IND #140129) foi administrado lentamente durante 5 min seguido de uma infusão contínua de 8 mL de PAH e 42 mL de solução salina normal a uma taxa de 24 mL/h por 2 h.
Após um período de equilíbrio, sangue foi coletado em 90 e 120 min, e ERPF foi calculado como depuração de PAH dividido pela taxa de extração estimada de PAH, que varia de acordo com o nível de GFR (13).
Relatamos o ERPF absoluto (mL/min) nas análises principais porque a prática de indexar o ERPF para superfície corporal subestima a hiperperfusão, e os cálculos da área de superfície corporal (BSA) introduzem ruído nas medições de depuração.
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4 horas
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Taxa de filtração glomerular (TFG)
Prazo: 4 horas
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Medido pela depuração do iohexol; Uma linha intravenosa (IV) foi colocada e os participantes foram solicitados a esvaziar a bexiga.
Amostras spot de plasma e urina foram coletadas antes da infusão de iohexol.
Iohexol foi administrado por meio de injeção IV em bolus (5 mL de 300 mg/mL; Omnipaque 300, GE Healthcare).
Um período de equilíbrio de 120 min foi usado e as coletas de sangue para o desaparecimento do plasma iohexol foram feitas em +120, +150, +180, +210, +240 min (11).
Como a equação de Brøchner-Mortensen subestima valores altos de TFG, a equação de Jødal-Brøchner-Mortensen foi usada para calcular a TFG (12).
Relatamos a TFG absoluta (mL/min) nas análises principais porque a prática de indexar a TFG para a superfície corporal subestima a hiperfiltração, e os cálculos da área de superfície corporal (BSA) introduzem ruído nas medições de depuração.
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4 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfusão Renal
Prazo: 10 minutos
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Medido por IRM Arterial Spin Labeling (ASL); ASL MRI: A análise ROI será usada para estimar (delta) M (diferença na intensidade do sinal entre imagens de inversão não seletivas e seletivas).
Usando o mesmo ROI, M0 será estimado a partir da imagem de densidade de prótons.
Medições T1 do mesmo ROI serão obtidas ajustando os dados de intensidade de sinal versus tempo de inversão conforme descrito anteriormente (104) usando XLFit (ID Business Solutions Ltd., Reino Unido) ou mapas T1 criados usando MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston).
O coeficiente de partição será assumido como 0,8 ml/gm (105, 106).
Esses valores serão usados para estimar o fluxo sanguíneo regional.
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10 minutos
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Oxigenação Renal
Prazo: 60 minutos
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Medido por ressonância magnética dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD); A análise das regiões de interesse (ROI) para BOLD MRI será realizada em uma estação de trabalho Leonardo (Siemens Medical Systems, Alemanha).
Normalmente, 1 a 3 regiões em cada, córtex e medula, por rim por fatia serão definidas levando a um total de cerca de 10 ROIs por região (córtex e medula) por sujeito.
A média e o desvio padrão dessas 10 medições serão usados como uma medição R2* para a região, para o sujeito e para aquele ponto no tempo.
Esses dados são usados para calcular a disponibilidade de oxigênio renal (R2*), que é o resultado do BOLD-MRI.
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60 minutos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vigers T, Vinovskis C, Li LP, Prasad P, Heerspink H, D'Alessandro A, Reisz JA, Piani F, Cherney DZ, van Raalte DH, Nadeau KJ, Pavkov ME, Nelson RG, Pyle L, Bjornstad P. Plasma levels of carboxylic acids are markers of early kidney dysfunction in young people with type 1 diabetes. Pediatr Nephrol. 2022 May 4. doi: 10.1007/s00467-022-05531-3. Online ahead of print.
- Vinovskis C, Li LP, Prasad P, Tommerdahl K, Pyle L, Nelson RG, Pavkov ME, van Raalte D, Rewers M, Pragnell M, Mahmud FH, Cherney DZ, Johnson RJ, Nadeau KJ, Bjornstad P. Relative Hypoxia and Early Diabetic Kidney Disease in Type 1 Diabetes. Diabetes. 2020 Dec;69(12):2700-2708. doi: 10.2337/db20-0457. Epub 2020 Jul 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17-0820
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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