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Copeptina in partecipanti adolescenti con diabete di tipo 1 e funzione emodinamica renale precoce (CASPER)

23 marzo 2022 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Studio CASPER: Copeptina in partecipanti adolescenti con diabete di tipo 1 e funzione emodinamica renale precoce

Oltre 1,25 milioni di americani hanno il diabete di tipo 1 (T1D), aumentando il rischio di morte prematura per malattia cardiorenale. Il più forte fattore di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD) e la mortalità nel T1D è la malattia renale diabetica (DKD). I trattamenti attuali, come il controllo dell'iperglicemia e dell'ipertensione, sono utili, ma proteggono solo parzialmente dalla DKD.

L'iperfiltrazione è comune nei giovani con T1D e predice la DKD progressiva. L'iperfiltrazione è anche associata a cambiamenti precoci della funzione emodinamica intrarenale, compreso l'aumento del flusso plasmatico renale (RPF) e della pressione glomerulare. La funzione emodinamica intrarenale è fortemente influenzata dal sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), anch'esso considerato un attore chiave nella patogenesi della DKD. I dati preliminari dimostrano differenze nella funzione emodinamica intrarenale e nell'attivazione del RAAS nella DKD precoce e avanzata nel T1D. Tuttavia, la fisiopatologia che contribuisce alle differenze osservate nell'attivazione del RAAS e nella funzione emodinamica intrarenale nel T1D è scarsamente definita. La ricerca sugli animali dimostra che l'arginina vasopressina (AVP) agisce direttamente per modificare la funzione emodinamica intrarenale, ma anche indirettamente attivando il RAAS. I dati preliminari suggeriscono che la copeptina elevata, un marker di AVP, predice la DKD negli adulti con T1D, indipendentemente da altri fattori di rischio. Tuttavia, nessuno studio sull'uomo fino ad oggi ha esaminato in che modo la copeptina si correla alla funzione emodinamica intrarenale nella DKD precoce nel T1D. Una migliore comprensione di questa relazione è fondamentale per informare lo sviluppo di nuove terapie mirate al sistema AVP nel T1D. Di conseguenza, in questo studio, i ricercatori propongono di definire la relazione tra copeptina ed emodinamica intrarenale nelle prime fasi della DKD, studiando i livelli di copeptina, il flusso plasmatico renale e la filtrazione glomerulare nei giovani (n = 50) di età compresa tra 12 e 21 anni con T1D durata < 10 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Anticorpo + T1D con durata <10 anni
  • Età 12-21 anni
  • BMI ≥ 5%ile
  • Peso<350 libbre e > 57 libbre.
  • Nessuna anemia
  • HbA1c <12%

Criteri di esclusione:

  • Malattia grave, recente chetoacidosi diabetica (DKA)
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 o creatinina > 1,5 mg/dl o storia di ACR≥300 mg/g
  • Anemia o allergia ai crostacei o allo iodio
  • Gravidanza o allattamento
  • Controindicazioni alla scansione MRI (claustrofobia, dispositivi impiantabili, > 350 libbre)
  • Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), diuretici, co-trasporto sodio-glucosio (SGLT) 2 o 1 bloccanti, FANS giornalieri o aspirina, sulfonamidi, procaina, tiazolsulfone o probenecid, antipsicotici atipici e steroidi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Indagine clinica
Tutti i partecipanti saranno sottoposti a valutazione del tasso di filtrazione glomerulare, (Iohexol Inj 300 mg/mL) e del flusso plasmatico renale effettivo (Aminohippurate Sodium Inj 20%). Inoltre, i partecipanti saranno sottoposti a valutazione di imaging che include Dual X-Ray Absorptiometry (DXA), renale Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) e Arterial Spin Labeling (ASL) MRI.
Droga: Amminoippurato Sodio Inj 20%
Ausiliario/agente diagnostico utilizzato per misurare il flusso plasmatico renale effettivo (ERPF)
Altri nomi:
  • Acido aminoippurico
  • Para-aminoippurato (PAH)
  • Sodio 4-amminoippurato (PAH) inj 20% 2g/10 ml
Droga: Iohexol Inj 300 mg/mL
Ausiliario/agente diagnostico utilizzato per misurare la velocità di filtrazione glomerulare (GFR)
Altri nomi:
  • omnipaco 300

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di Copeptina
Lasso di tempo: 4 ore
Misurato mediante prelievo di sangue a digiuno; La copeptina sarà misurata mediante saggi ultrasensibili su analizzatori KRYPTOR Compact Plus utilizzando i saggi immunoluminometrici a sandwich commerciali (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Il dosaggio della copeptina ha un limite inferiore di rilevazione di 0,9 pmol/L e una sensibilità di <2 pmol/L. La copeptina elevata sarà definita come >13 pmol/L, che è >97,5 percentile per gli adulti sani (68).
4 ore
Flusso plasmatico renale effettivo (ERPF)
Lasso di tempo: 4 ore
Misurato dalla clearance del para-aminoippurato (PAH); È stata posizionata una linea endovenosa (IV) e ai partecipanti è stato chiesto di svuotare la vescica. Campioni spot di plasma e urina sono stati raccolti prima dell'infusione di PAH. PAH (2 g/10 mL, preparato presso l'Università del Minnesota, con una dose di [peso in kg]/75 × 4,2 mL; IND #140129) è stato somministrato lentamente per 5 minuti, seguito da un'infusione continua di 8 mL di PAH e 42 mL di soluzione fisiologica normale a una velocità di 24 mL/h per 2 h. Dopo un periodo di equilibrio, il sangue è stato prelevato a 90 e 120 minuti e l'ERPF è stato calcolato come clearance della PAH divisa per il rapporto di estrazione stimato della PAH, che varia in base al livello di GFR (13). Riportiamo l'ERPF assoluto (mL/min) nelle analisi principali perché la pratica dell'indicizzazione dell'ERPF per la superficie corporea sottostima l'iperperfusione e i calcoli dell'area della superficie corporea (BSA) introducono rumore nelle misurazioni della clearance.
4 ore
Tasso di filtrazione glomerulare (GFR)
Lasso di tempo: 4 ore
Misurato dalla clearance iohexol; È stata posizionata una linea endovenosa (IV) e ai partecipanti è stato chiesto di svuotare la vescica. Campioni spot di plasma e urina sono stati raccolti prima dell'infusione di iohexol. Iohexol è stato somministrato tramite iniezione IV in bolo (5 mL di 300 mg/mL; Omnipaque 300, GE Healthcare). È stato utilizzato un periodo di equilibrio di 120 minuti e le raccolte di sangue per la scomparsa del plasma ioexolo sono state prelevate a +120, +150, +180, +210, +240 min (11). Poiché l'equazione di Brøchner-Mortensen sottostima valori elevati di GFR, l'equazione di Jødal-Brøchner-Mortensen è stata utilizzata per calcolare il GFR (12). Riportiamo il GFR assoluto (mL/min) nelle analisi principali perché la pratica dell'indicizzazione del GFR per la superficie corporea sottostima l'iperfiltrazione e i calcoli dell'area della superficie corporea (BSA) introducono rumore nelle misurazioni della clearance.
4 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perfusione renale
Lasso di tempo: 10 minuti
Misurato da Arterial Spin Labeling (ASL) MRI; ASL MRI: l'analisi del ROI verrà utilizzata per stimare (delta) M (differenza nell'intensità del segnale tra immagini di inversione non selettive e selettive). Usando la stessa ROI, M0 sarà stimato dall'immagine della densità protonica. Le misurazioni T1 dalla stessa ROI saranno ottenute adattando l'intensità del segnale rispetto ai dati del tempo di inversione come descritto in precedenza (104) utilizzando XLFit (ID Business Solutions Ltd., Regno Unito) o mappe T1 create utilizzando MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston). Si presume che il coefficiente di ripartizione sia 0,8 ml/gm (105, 106). Questi valori verranno quindi utilizzati per stimare il flusso sanguigno regionale.
10 minuti
Ossigenazione renale
Lasso di tempo: 60 min
Misurato mediante risonanza magnetica dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD); L'analisi delle regioni di interesse (ROI) per BOLD MRI sarà eseguita su una workstation Leonardo (Siemens Medical Systems, Germania). Tipicamente, verranno definite da 1 a 3 regioni in ciascuna, corteccia e midollo, per rene per sezione, portando a un totale di circa 10 ROI per regione (corteccia e midollo) per soggetto. La media e la deviazione standard di queste 10 misurazioni saranno utilizzate come misura R2* per la regione, per il soggetto e per quel punto temporale. Questi dati vengono utilizzati per calcolare la disponibilità di ossigeno renale (R2*), che è l'esito BOLD-MRI.
60 min

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

19 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-0820

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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