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Copeptin bei jugendlichen Teilnehmern mit Typ-1-Diabetes und früher hämodynamischer Nierenfunktion (CASPER)

23. März 2022 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

CASPER-Studie: Copeptin bei jugendlichen Teilnehmern mit Typ-1-Diabetes und früher hämodynamischer Nierenfunktion

Über 1,25 Millionen Amerikaner haben Typ-1-Diabetes (T1D), was das Risiko für einen frühen Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöht. Der stärkste Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Mortalität bei T1D ist die diabetische Nierenerkrankung (DKD). Gegenwärtige Behandlungen, wie die Kontrolle von Hyperglykämie und Bluthochdruck, sind vorteilhaft, schützen aber nur teilweise vor DKD.

Hyperfiltration ist bei Jugendlichen mit T1D üblich und sagt eine fortschreitende DKD voraus. Hyperfiltration ist auch mit frühen Veränderungen der intrarenalen hämodynamischen Funktion verbunden, einschließlich erhöhtem renalem Plasmafluss (RPF) und glomerulärem Druck. Die intrarenale hämodynamische Funktion wird stark durch das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) beeinflusst, das auch als Schlüsselfigur in der Pathogenese der DKD gilt. Vorläufige Daten zeigen Unterschiede in der intrarenalen hämodynamischen Funktion und der RAAS-Aktivierung bei früher und fortgeschrittener DKD bei T1D. Die Pathophysiologie, die zu den beobachteten Unterschieden bei der RAAS-Aktivierung und der intrarenalen hämodynamischen Funktion bei T1D beiträgt, ist jedoch schlecht definiert. Tierversuche zeigen, dass Arginin-Vasopressin (AVP) direkt wirkt, um die intrarenale hämodynamische Funktion zu modifizieren, aber auch indirekt durch die Aktivierung von RAAS. Vorläufige Daten legen nahe, dass erhöhtes Copeptin, ein AVP-Marker, der unabhängig von anderen Risikofaktoren eine DKD bei T1D-Erwachsenen vorhersagt. Jedoch haben bisher keine Humanstudien untersucht, wie Copeptin mit der intrarenalen hämodynamischen Funktion bei früher DKD in T1D zusammenhängt. Ein besseres Verständnis dieser Beziehung ist entscheidend für die Entwicklung neuer Therapien, die auf das AVP-System bei T1D abzielen. Dementsprechend schlagen die Forscher in dieser Studie vor, die Beziehung zwischen Copeptin und intrarenaler Hämodynamik in frühen Stadien der DKD zu definieren, indem sie die Copeptinspiegel, den renalen Plasmafluss und die glomeruläre Filtration bei Jugendlichen (n=50) im Alter von 12–21 Jahren mit T1D untersuchen Dauer < 10 J.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Antikörper+ T1D mit einer Dauer von < 10 Jahren
  • Alter 12-21 Jahre
  • BMI ≥ 5 %
  • Gewicht < 350 lbs und > 57 lbs.
  • Keine Anämie
  • HbA1c < 12 %

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Erkrankung, kürzlich aufgetretene diabetische Ketoazidose (DKA)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 oder Kreatinin > 1,5 mg/dl oder ACR ≥ 300 mg/g in der Vorgeschichte
  • Anämie oder Allergie gegen Schalentiere oder Jod
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • MRT-Kontraindikationen (Klaustrophobie, implantierbare Geräte, >350 lbs)
  • Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB), Diuretika, Natrium-Glucose-Co-Transport (SGLT) 2 oder 1 Blocker, tägliche NSAIDs oder Aspirin, Sulfonamide, Procain, Thiazolsulfon oder Probenecid, atypische Antipsychotika und Steroide

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Klinische Untersuchung
Alle Teilnehmer werden einer Bewertung der glomerulären Filtrationsrate (Iohexol Inj 300 mg/ml) und des effektiven renalen Plasmaflusses (Aminohippurat-Natrium Inj 20 %) unterzogen. Darüber hinaus werden die Teilnehmer einer bildgebenden Untersuchung unterzogen, die Dual X-Ray Absorptiometry (DXA), renal Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) und Arterial Spin Labeling (ASL) MRT umfasst.
Arzneimittel: Aminohippurat Natrium Inj 20%
Diagnostisches Hilfsmittel/Mittel zur Messung des effektiven renalen Plasmaflusses (ERPF)
Andere Namen:
  • Aminohippursäure
  • Para-Aminohippurat (PAH)
  • Natrium-4-aminohippurat (PAH) inj 20 % 2 g/10 ml
Arzneimittel: Iohexol Inj 300 mg/ml
Diagnostisches Hilfsmittel/Mittel zur Messung der glomerulären Filtrationsrate (GFR)
Andere Namen:
  • Omnipaque 300

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Copeptinspiegel
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Nüchternblutentnahme; Copeptin wird durch ultrasensitive Assays auf KRYPTOR Compact Plus-Analysatoren unter Verwendung der kommerziellen Sandwich-Immunoluminometrischen Assays (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) gemessen. Der Copeptin-Assay hat eine untere Nachweisgrenze von 0,9 pmol/l und eine Sensitivität von <2pmol/l. Erhöhtes Copeptin wird als > 13 pmol/L definiert, was > 97,5 ist Perzentil für gesunde Erwachsene (68).
4 Stunden
Effektiver renaler Plasmafluss (ERPF)
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen durch Para-Aminohippurat (PAH)-Clearance; Eine intravenöse (IV) Leitung wurde gelegt, und die Teilnehmer wurden gebeten, ihre Blasen zu entleeren. Spot-Plasma- und Urinproben wurden vor der PAH-Infusion gesammelt. PAH (2 g/10 ml, zubereitet an der University of Minnesota, mit einer Dosis von [Gewicht in kg]/75 × 4,2 ml; IND-Nr. 140129) wurde langsam über 5 min verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 8 ml PAH und 42 ml normaler Kochsalzlösung mit einer Geschwindigkeit von 24 ml/h für 2 h. Nach einer Äquilibrierungsperiode wurde Blut bei 90 und 120 min entnommen, und ERPF wurde als PAH-Clearance dividiert durch das geschätzte Extraktionsverhältnis von PAH berechnet, das je nach GFR-Spiegel variiert (13). Wir berichten absolute ERPF (ml/min) in den Hauptanalysen, weil die Praxis der Indexierung von ERPF für die Körperoberfläche die Hyperperfusion unterschätzt und Berechnungen der Körperoberfläche (BSA) Rauschen in die Clearance-Messungen einbringen.
4 Stunden
Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
Zeitfenster: 4 Stunden
Gemessen an der Iohexol-Clearance; Eine intravenöse (IV) Leitung wurde gelegt, und die Teilnehmer wurden gebeten, ihre Blasen zu entleeren. Spot-Plasma- und Urinproben wurden vor der Iohexol-Infusion gesammelt. Iohexol wurde durch Bolus IV-Injektion (5 ml von 300 mg/ml; Omnipaque 300, GE Healthcare) verabreicht. Es wurde eine Äquilibrierungsperiode von 120 min verwendet und Blutproben für das Verschwinden von Iohexol-Plasma wurden bei +120, +150, +180, +210, +240 min entnommen (11). Da die Brøchner-Mortensen-Gleichung hohe GFR-Werte unterschätzt, wurde die Jødal-Brøchner-Mortensen-Gleichung zur Berechnung der GFR verwendet (12). Wir berichten die absolute GFR (ml/min) in den Hauptanalysen, weil die Praxis der Indizierung der GFR für die Körperoberfläche die Hyperfiltration unterschätzt und Berechnungen der Körperoberfläche (BSA) Rauschen in die Clearance-Messungen einbringen.
4 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nierendurchblutung
Zeitfenster: 10 Minuten
Gemessen durch Arterial Spin Labeling (ASL) MRT; ASL-MRT: Die ROI-Analyse wird verwendet, um (Delta) M (Unterschied in der Signalintensität zwischen nicht-selektiven und selektiven Inversionsbildern) zu schätzen. Unter Verwendung desselben ROI wird M0 aus dem Protonendichtebild geschätzt. T1-Messungen vom selben ROI werden erhalten, indem die Daten der Signalintensität gegen die Inversionszeit wie zuvor beschrieben (104) unter Verwendung von XLFit (ID Business Solutions Ltd., UK) oder T1-Karten angepasst werden, die mit MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston). Der Verteilungskoeffizient wird mit 0,8 ml/g angenommen (105, 106). Diese Werte werden dann verwendet, um den regionalen Blutfluss abzuschätzen.
10 Minuten
Renale Oxygenierung
Zeitfenster: 60min
Gemessen durch vom Blutsauerstoffgehalt abhängige (BOLD) MRT; Die ROI-Analyse (Regions of Interest) für die BOLD-MRT wird auf einer Leonardo-Workstation (Siemens Medical Systems, Deutschland) durchgeführt. Typischerweise werden 1 bis 3 Regionen in jeder, Cortex und Medulla, pro Niere und Scheibe definiert, was zu insgesamt etwa 10 ROIs pro Region (Cortex und Medulla) pro Patient führt. Der Mittelwert und die Standardabweichung dieser 10 Messungen werden als R2*-Messung für die Region, für das Subjekt und für diesen Zeitpunkt verwendet. Diese Daten werden verwendet, um die Sauerstoffverfügbarkeit der Niere (R2*) zu berechnen, was das BOLD-MRT-Ergebnis ist.
60min

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-0820

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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