Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kopeptiini nuorilla potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes ja varhainen munuaisten hemodynaaminen toiminta (CASPER)

keskiviikko 23. maaliskuuta 2022 päivittänyt: University of Colorado, Denver

CASPER-tutkimus: Kopeptiini nuorilla, joilla on tyypin 1 diabetes ja varhainen munuaisten hemodynaaminen toiminta

Yli 1,25 miljoonalla amerikkalaisella on tyypin 1 diabetes (T1D), mikä lisää sydän- ja munuaissairauksien aiheuttaman varhaisen kuoleman riskiä. Vahvin sydän- ja verisuonitautien (CVD) ja kuolleisuuden riskitekijä T1D:ssä on diabeettinen munuaissairaus (DKD). Nykyiset hoidot, kuten hyperglykemian ja verenpainetaudin hallinta, ovat hyödyllisiä, mutta suojaavat vain osittain DKD:ltä.

Hyperfiltraatio on yleistä nuorilla, joilla on T1D, ja se ennustaa etenevää DKD:tä. Hyperfiltraatioon liittyy myös varhaisia ​​muutoksia munuaisensisäisessä hemodynaamisessa toiminnassa, mukaan lukien lisääntynyt munuaisplasman virtaus (RPF) ja glomeruluspaine. Munuaistensisäiseen hemodynaamiseen toimintaan vaikuttaa voimakkaasti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (RAAS), jota pidetään myös avaintekijänä DKD:n patogeneesissä. Alustavat tiedot osoittavat eroja munuaisensisäisessä hemodynaamisessa toiminnassa ja RAAS-aktivaatiossa varhaisessa ja edenneessä DKD:ssä T1D:ssä. RAAS-aktivaatiossa ja munuaistensisäisessä hemodynaamisessa T1D:ssä havaittuihin eroihin vaikuttava patofysiologia on kuitenkin huonosti määritelty. Eläintutkimukset osoittavat, että arginiinivasopressiini (AVP) vaikuttaa suoraan munuaistensisäisen hemodynaamisen toiminnan muokkaamiseen, mutta myös epäsuorasti aktivoimalla RAAS:a. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että kohonnut kopeptiini, AVP:n markkeri, ennustaa DKD:tä T1D-aikuisilla muista riskitekijöistä riippumatta. Yksikään ihmistutkimus ei kuitenkaan ole tähän mennessä tutkinut, kuinka kopeptiini liittyy munuaistensisäiseen hemodynaamiseen toimintaan T1D:n varhaisessa DKD:ssä. Tämän suhteen parempi ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää uusien T1D:n AVP-järjestelmään kohdistettujen hoitojen kehittämisessä. Tämän mukaisesti tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat kopeptiinin ja munuaistensisäisen hemodynamiikan välisen suhteen määrittelyä DKD:n varhaisissa vaiheissa tutkimalla kopeptiinitasoja, munuaisten plasmavirtausta ja glomerulussuodatusta 12–21-vuotiailla nuorilla (n=50), joilla on T1D. kesto < 10 v.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vasta-aine+ T1D, kesto alle 10 vuotta
  • Ikä 12-21 vuotta
  • BMI ≥ 5 %ile
  • Paino <350 lbs ja > 57 lbs.
  • Ei anemiaa
  • HbA1c <12 %

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea sairaus, äskettäinen diabeettinen ketoasidoosi (DKA)
  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 tai kreatiniini > 1,5 mg/dl tai aiempi ACR ≥ 300 mg/g
  • Anemia tai allergia äyriäisille tai jodille
  • Raskaus tai imetys
  • MRI-skannauksen vasta-aiheet (klaustrofobia, implantoitavat laitteet, >350 lbs)
  • Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB), diureetit, natriumglukoosin yhteiskuljetuksen (SGLT) 2 tai 1 salpaajat, päivittäiset tulehduskipulääkkeet tai aspiriini, sulfonamidit, prokaiini, tiatsolisulfoni tai probenesidi, epätyypilliset psykoosilääkkeet ja steroidit

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Kliininen tutkimus
Kaikille osallistujille arvioidaan glomerulaarinen suodatusnopeus (Iohexol Inj 300 mg/ml) ja tehokas munuaisplasmavirtaus (Aminohippurate Sodium Inj 20 %). Lisäksi osallistujat käyvät läpi kuvantamisarvioinnin, joka sisältää kaksoisröntgenabsorptiometrian (DXA), munuaisten veren happitasosta riippuvan (BOLD) ja valtimoiden pyörimismerkinnän (ASL) MRI:n.
Lääke: Aminohippurate Natrium Inj 20 %
Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään tehokkaan munuaisten plasmavirtauksen (ERPF) mittaamiseen
Muut nimet:
  • Aminohippurihappo
  • Para-aminohippuraatti (PAH)
  • Natrium 4-aminohippuraatti (PAH) inj 20 % 2g/10 ml
Lääke: Iohexol Inj 300 mg/ml
Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään glomerulussuodatusnopeuden (GFR) mittaamiseen
Muut nimet:
  • omnipaque 300

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Copeptin tasot
Aikaikkuna: 4 tuntia
Mitattu paastoverenotolla; Kopeptiini mitataan ultrasensitiivisillä määrityksillä KRYPTOR Compact Plus -analysaattoreissa käyttäen kaupallisia kerros-immunoluminometrisiä määrityksiä (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Kopeptiinimäärityksen havaitsemisen alaraja on 0,9 pmol/l ja herkkyys <2 pmol/l. Kohonnut kopeptiini määritellään > 13 pmol/l, mikä on > 97,5. prosenttipiste terveille aikuisille (68).
4 tuntia
Tehokas munuaisplasmavirtaus (ERPF)
Aikaikkuna: 4 tuntia
Mitattu para-aminohippuraatin (PAH) puhdistumalla; Suonensisäinen (IV) linja asetettiin, ja osallistujia pyydettiin tyhjentämään rakkonsa. Pisteplasma- ja virtsanäytteet kerättiin ennen PAH-infuusiota. PAH (2 g/10 ml, valmistettu Minnesotan yliopistossa, annoksella [paino kg]/75 × 4,2 ml; IND #140129) annettiin hitaasti 5 minuutin aikana, mitä seurasi jatkuva 8 ml PAH:n infuusio ja 42 ml normaalia suolaliuosta nopeudella 24 ml/h 2 tunnin ajan. Tasapainotusjakson jälkeen otettiin verta 90 ja 120 minuutin kohdalla, ja ERPF laskettiin PAH-puhdistumana jaettuna PAH:n arvioidulla uuttosuhteella, joka vaihtelee GFR:n tason mukaan (13). Raportoimme absoluuttisen ERPF:n (mL/min) pääanalyyseissä, koska ERPF:n indeksointi kehon pinnalla aliarvioi hyperperfuusiota ja kehon pinta-alan (BSA) laskelmat tuovat melua puhdistumamittauksiin.
4 tuntia
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)
Aikaikkuna: 4 tuntia
Joheksolin puhdistuma mitattuna; Suonensisäinen (IV) linja asetettiin, ja osallistujia pyydettiin tyhjentämään rakkonsa. Pisteplasma- ja virtsanäytteet kerättiin ennen joheksoli-infuusiota. Joheksolia annettiin IV-bolusinjektiona (5 ml 300 mg/ml; Omnipaque 300, GE Healthcare). Käytettiin 120 minuutin tasapainotusjaksoa ja verinäytteet joheksolin plasman häviämistä varten otettiin +120, +150, +180, +210, +240 min (11). Koska Brøchner-Mortensen-yhtälö aliarvioi korkeat GFR-arvot, GFR:n laskemiseen käytettiin Jødal-Brøchner-Mortensen-yhtälöä (12). Raportoimme absoluuttisen GFR:n (mL/min) pääanalyyseissä, koska GFR:n indeksointi kehon pinnalla aliarvioi hyperfiltraation ja kehon pinta-alan (BSA) laskelmat tuovat melua puhdistumamittauksiin.
4 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Munuaisten perfuusio
Aikaikkuna: 10 min
Mitattu arterial Spin Labeling (ASL) MRI:llä; ASL MRI: ROI-analyysiä käytetään arvioimaan (delta) M (signaalin intensiteetin ero ei-selektiivisten ja selektiivisten inversiokuvien välillä). Samaa ROI:ta käyttämällä M0 arvioidaan protonitiheyskuvasta. T1-mittaukset samasta ROI:sta saadaan sovittamalla signaalin intensiteetti vs. inversioaikatiedot aiemmin kuvatulla tavalla (104) käyttämällä XLFitiä (ID Business Solutions Ltd., UK) tai T1-karttoja, jotka on luotu MRI Mapperilla (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston). Jakautumiskertoimen oletetaan olevan 0,8 ml/g (105, 106). Näitä arvoja käytetään sitten arvioitaessa alueellista verenkiertoa.
10 min
Munuaisten hapetus
Aikaikkuna: 60 min
Mitattu veren happitasosta riippuvaisella (BOLD) MRI:llä; BOLD MRI:n kiinnostavien alueiden (ROI) analyysi suoritetaan Leonardo Workstationilla (Siemens Medical Systems, Saksa). Tyypillisesti määritetään 1 - 3 aluetta kussakin, aivokuoressa ja ydinytimessä, munuaista kohden siivua kohden, mikä johtaa yhteensä noin 10 ROI:een aluetta (aivokuori ja ydin) kohden kohden. Näiden 10 mittauksen keskiarvoa ja keskihajontaa käytetään alueen, kohteen ja kyseisen ajankohdan R2*-mittauksena. Näitä tietoja käytetään munuaisten hapen saatavuuden (R2*) laskemiseen, mikä on BOLD-MRI-tulos.
60 min

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 19. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-0820

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, tyyppi 1

Kliiniset tutkimukset Aminohippurate Natrium Inj 20 %

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa