Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Copeptin hos ungdomar med typ 1-diabetes och tidig njurhemodynamisk funktion (CASPER)

23 mars 2022 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

CASPER-studie: Copeptin hos ungdomar med typ 1-diabetes och tidig njurhemodynamisk funktion

Över 1,25 miljoner amerikaner har typ 1-diabetes (T1D), vilket ökar risken för tidig död i hjärt-kärlsjukdom. Den starkaste riskfaktorn för hjärt-kärlsjukdom (CVD) och dödlighet i T1D är diabetisk njursjukdom (DKD). Nuvarande behandlingar, såsom kontroll av hyperglykemi och hypertoni, är fördelaktiga, men skyddar endast delvis mot DKD.

Hyperfiltration är vanligt hos ungdomar med T1D och förutsäger progressiv DKD. Hyperfiltrering är också associerad med tidiga förändringar i intrarenal hemodynamisk funktion, inklusive ökat renalt plasmaflöde (RPF) och glomerulärt tryck. Intrarenal hemodynamisk funktion påverkas starkt av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS), som också anses vara en nyckelspelare i patogenesen av DKD. Preliminära data visar skillnader i intrarenal hemodynamisk funktion och RAAS-aktivering vid tidig och avancerad DKD i T1D. Den patofysiologi som bidrar till skillnaderna i RAAS-aktivering och intrarenal hemodynamisk funktion i T1D är dock dåligt definierad. Djurforskning visar att argininvasopressin (AVP) verkar direkt för att modifiera intrarenal hemodynamisk funktion, men också indirekt genom att aktivera RAAS. Preliminära data tyder på att förhöjt copeptin, en markör för AVP, som förutsäger DKD hos T1D vuxna, oberoende av andra riskfaktorer. Emellertid har inga studier på människa hittills undersökt hur copeptin relaterar till intrarenal hemodynamisk funktion i tidig DKD i T1D. En bättre förståelse av detta förhållande är avgörande för att informera utvecklingen av nya terapier riktade mot AVP-systemet i T1D. Följaktligen, i denna studie, föreslår utredarna att definiera sambandet mellan copeptin och intrarenal hemodynamik i tidiga stadier av DKD, genom att studera copeptinnivåer, renalt plasmaflöde och glomerulär filtration hos ungdomar (n=50) i åldern 12-21 år med T1D varaktighet < 10 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Antikropp+ T1D med <10 års varaktighet
  • Ålder 12-21 år
  • BMI ≥ 5 %ile
  • Vikt <350 lbs och > 57 lbs.
  • Ingen anemi
  • HbA1c <12 %

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig sjukdom, nyligen genomförd diabetisk ketoacidos (DKA)
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 eller kreatinin > 1,5 mg/dl eller historia med ACR≥300 mg/g
  • Anemi eller allergi mot skaldjur eller jod
  • Graviditet eller amning
  • Kontraindikationer för MR-skanning (klaustrofobi, implanterbara enheter, >350 lbs)
  • Angiotensin-omvandlande enzym (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare (ARB), diuretika, natrium-glukos co-transport (SGLT) 2 eller 1 blockerare, dagliga NSAID eller aspirin, sulfonamider, prokain, tiazolsulfon eller probenecid, atypiska antipsykotika och steroider

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Klinisk undersökning
Alla deltagare kommer att genomgå en bedömning av glomerulär filtreringshastighet (Iohexol Inj 300 mg/mL) och Effektivt njurplasmaflöde (Aminohippurate Sodium Inj 20%). Dessutom kommer deltagarna att genomgå avbildningsbedömning som inkluderar dubbel röntgenabsorption (DXA), renal Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) och arteriell spinnmärkning (ASL) MRI.
Läkemedel: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta effektivt njurplasmaflöde (ERPF)
Andra namn:
  • Aminohippursyra
  • Para-aminohipurat (PAH)
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20% 2g/10 ml
Läkemedel: Iohexol Inj 300 mg/ml
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta glomerulär filtrationshastighet (GFR)
Andra namn:
  • omnipaque 300

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Copeptinnivåer
Tidsram: 4 timmar
Mäts genom fastande blodtagning; Copeptin kommer att mätas med ultrakänsliga analyser på KRYPTOR Compact Plus-analysatorer med användning av kommersiella sandwich-immunoluminometriska analyser (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Copeptinanalysen har en nedre detektionsgräns på 0,9 pmol/L och en känslighet på <2 pmol/L. Förhöjt copeptin kommer att definieras som >13 pmol/L, vilket är >97,5:e percentil för friska vuxna (68).
4 timmar
Effektivt njurplasmaflöde (ERPF)
Tidsram: 4 timmar
Uppmätt med para-aminohippurat (PAH) clearance; En intravenös (IV) linje placerades och deltagarna ombads att tömma sina blåsor. Prickplasma- och urinprover togs före PAH-infusion. PAH (2 g/10 ml, beredd vid University of Minnesota, med en dos på [vikt i kg]/75 × 4,2 ml; IND #140129) gavs långsamt under 5 minuter följt av en kontinuerlig infusion av 8 ml PAH och 42 ml normal koksaltlösning med en hastighet av 24 ml/h under 2 timmar. Efter en jämviktsperiod togs blod vid 90 och 120 minuter och ERPF beräknades som PAH-clearance dividerat med det uppskattade extraktionsförhållandet för PAH, som varierar med nivån av GFR (13). Vi rapporterar absolut ERPF (mL/min) i huvudanalyserna eftersom praxis att indexera ERPF för kroppsyta underskattar hyperperfusion, och beräkningar av kroppsyta (BSA) introducerar brus i clearancemätningarna.
4 timmar
Glomerulär filtreringshastighet (GFR)
Tidsram: 4 timmar
Uppmätt med iohexolclearance; En intravenös (IV) linje placerades och deltagarna ombads att tömma sina blåsor. Prickplasma- och urinprover togs före iohexolinfusion. Iohexol administrerades genom bolus IV-injektion (5 ml 300 mg/ml; Omnipaque 300, GE Healthcare). En jämviktsperiod på 120 minuter användes och bloduppsamlingar för att iohexolplasma försvinner togs vid +120, +150, +180, +210, +240 minuter (11). Eftersom Brøchner-Mortensen-ekvationen underskattar höga värden på GFR, användes Jødal-Brøchner-Mortensen-ekvationen för att beräkna GFR (12). Vi rapporterar absolut GFR (mL/min) i huvudanalyserna eftersom praxis att indexera GFR för kroppsyta underskattar hyperfiltrering, och beräkningar av kroppsyta (BSA) introducerar brus i clearancemätningarna.
4 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Njurperfusion
Tidsram: 10 minuter
Mäts med arteriell spinnmärkning (ASL) MRI; ASL MRI: ROI-analys kommer att användas för att uppskatta (delta) M (skillnaden i signalintensitet mellan icke-selektiva och selektiva inversionsbilder). Med samma ROI kommer M0 att uppskattas från protondensitetsbilden. T1-mätningar från samma ROI kommer att erhållas genom att anpassa signalintensiteten kontra inversionstidsdata som beskrivits tidigare (104) med hjälp av XLFit (ID Business Solutions Ltd., UK) eller T1-kartor skapade med MRI Mapper (Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston). Fördelningskoefficienten antas vara 0,8 ml/gm (105, 106). Dessa värden kommer sedan att användas för att uppskatta regionalt blodflöde.
10 minuter
Renal syresättning
Tidsram: 60 min
Mäts med blodsyrenivåberoende (BOLD) MRI; Analys av regioner av intresse (ROI) för BOLD MRI kommer att utföras på en Leonardo Workstation (Siemens Medical Systems, Tyskland). Vanligtvis kommer 1 till 3 regioner i varje, cortex och medulla, per njure per skiva att definieras vilket leder till totalt cirka 10 ROIs per region (cortex och medulla) per individ. Medelvärdet och standardavvikelsen för dessa 10 mätningar kommer att användas som en R2*-mätning för regionen, för ämnet och för den tidpunkten. Dessa data används för att beräkna njurens syretillgänglighet (R2*), vilket är BOLD-MRI-resultatet.
60 min

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

19 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-0820

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 1

Kliniska prövningar på Aminohippurat Natrium Inj 20 %

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera